3-(2-chlorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-chlorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₂ClFN₂O₂
• mdl: MFCD00245030
• 分子量: 330.746
• InChiKey: ZOWOFQYCTGCLJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(2-chlorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, molecular docking, and ADMET studies of some isoxazole-based amides
  作者：Sushama Kauthale、Sunil Tekale、Manoj Damale、Jaiprakash Sangshetti、Rajendra Pawar

  DOI：10.1007/s00044-017-2070-z

  日期：2018.2

  Some isoxazole-based amides were synthesized by the reaction of 3-(2-chlorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carbonyl chloride with various aliphatic, aromatic and heterocyclic amines; characterized by analysis of spectroscopic data and evaluated for in vivo anti-inflammatory, ulcerogenic, and antimicrobial activity. Compounds A1, A7, and A10 were identified as the potent anti-inflammatory agents in carrageenan-induced

  通过3-（2-氯苯基）-5-甲基异恶唑-4-羰基氯与各种脂肪族，芳香族和杂环胺的反应合成了一些基于异恶唑的酰胺。通过分析光谱数据进行表征，并评估其体内抗炎，促溃疡和抗菌活性。在角叉菜胶诱发的白化病大鼠爪水肿试验中，化合物A1，A7和A10被确定为有效的消炎药，在5小时后显示92.85–93.57％的水肿抑制作用，溃疡指数（2.5）比标准双氯芬酸钠（6.15）低。对大肠杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和在最小抑制浓度值方面，发现枯草芽孢杆菌与标准氨苄青霉素比较好。分子对接（可能的结合模式，相互作用以及标题化合物与环氧合酶2酶的活性位点对接分数）支持抗炎活性结果。在硅吸收，分布，代谢和排泄毒性方面，还进行了研究，以预测合成抗炎药的初步药理，药代动力学和毒性特征，这表明这些衍生物具有良好的口服药如行为和无毒性质。
• Identification of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivatives and analogs as novel HIF-2α agonists through docking-based virtual screening and structural modification
  作者：Siyuan Chen、Yao Liu、Zhe Wang、Chengcheng Qi、Yanzhen Yu、Lei Xu、Tingjun Hou、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116227

  日期：2024.3

  erythropoietin (EPO) production. A docking-based virtual screening on crystal structures of HIF-2α inhibitors unexpectedly identified 3-phenyl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivative as a hit of HIF-2α agonist. Further structural optimizations of compound led to the discovery of a series of HIF-2α agonists with novel scaffolds. The most promising compounds and exhibited potent HIF-2α agonistic activities

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。