1-(2-bromoethoxy)-3-(tert-butyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-bromoethoxy)-3-(tert-butyl)benzene
• 英文别名: 1-(2-Bromoethoxy)-3-tert-butylbenzene
• 化学式: C₁₂H₁₇BrO
• mdl: MFCD11647764
• 分子量: 257.17
• InChiKey: OUZRRZSDBMZAMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromoethoxy)-3-(tert-butyl)benzene 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(6-(2-(3-(tert-butyl)phenoxy)ethoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  FFA1，PPARγ和PPARδ新型泛激动剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.071
• 作为产物：
  描述：

  3-叔丁基苯酚 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-bromoethoxy)-3-(tert-butyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  FFA1，PPARγ和PPARδ新型泛激动剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.071

文献信息

• Amino Acid Hot Spots of Halogen Bonding: A Combined Theoretical and Experimental Case Study of the 5-HT₇ Receptor
  作者：Rafał Kurczab、Vittorio Canale、Grzegorz Satała、Paweł Zajdel、Andrzej J. Bojarski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00828

  日期：2018.10.11

  A computational approach combining a structure-activity relationship library of halogenated and the corresponding unsubstituted ligands (called XSAR) with QM-based molecular docking and binding free energy calculations was used to search for amino acids frequently targeted by halogen bonding (hot spots) in a 5-HT7R as a case study. The procedure identified two sets of hot spots, extracellular (D2.65, T2.64, and E7.35) and transmembrane (C3.36, TS.39, and S5.42), which were further verified by a synthesized library of halogenated arylsulfonamide derivatives of (aryloxy)ethylpiperidines. It was found that a halogen bond formed between T5.39 and a bromine atom at 3-position of the aryloxy fragment caused the most remarkable, 35-fold increase in binding affinity for 5-HT7R when compared to the nonhalogenated analog. The proposed paradigm of halogen bonding hot spots was additionally verified on D-4 dopamine receptor showing that it can be used in rational drug design/optimization for any protein target.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel pan agonists of FFA1, PPARγ and PPARδ
  作者：Zheng Li、Zongtao Zhou、Fengjian Deng、Yuyi Li、Danjun Zhang、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.071

  日期：2018.11

  of metabolic syndrome such as type 2 diabetes. Based on the hypothesis that the dual agonists of PPARs and FFA1 would act as insulin sensitizers and secretagogues by simultaneous activation of PPARs and FFA1, we developed the design strategy to obtain dual PPARs/FFA1 agonist by hybrid FFA1 agonist 1 with PPARδ agonist 2 in consideration of their structural similarity. As expected, systematic exploration

  游离脂肪酸受体1（FFA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为治疗代谢综合征（如2型糖尿病）的有效靶标引起了人们的兴趣。基于该假设，即PPARs的和FFA1的双重激动剂将作为胰岛素敏化剂和分泌由PPARs的和FFA1的同时激活，我们开发了设计策略通过混合FFA1以获得双PPARs的/ FFA1激动剂激动剂1与PPARδ激动剂2在考虑它们的结构相似性。不出所料，系统探索结构-活性关系和分子模型可导致发现铅化合物15，一种泛激动剂，在FFA1，PPARγ和PPARδ之间具有相对平衡的活性。剂量反应关系研究表明，泛激动剂15以剂量依赖的方式抑制了血糖水平的波动。在ob / ob小鼠接受5天治疗期间，泛激动剂15（100 mg / kg）表现出持续的降血糖作用，甚至接近最先进的FFA1激动剂（TAK-875，40 mg / kg），这可能是由于它的泛PPARs / FFA1活性可同时调