4-amino-2-(3-hydroxyphenyl)-5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one | 491867-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-(3-hydroxyphenyl)-5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one
• 英文别名: 4-Amino-2-(3-hydroxyphenyl)chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one
• CAS: 491867-63-1
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₃
• 分子量: 305.293
• InChiKey: GTLKQFVHQMVWQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-(3-hydroxyphenyl)-5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-amino-2-(3-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Disubstituted 2-phenyl-benzopyranopyrimidine derivatives as a new type of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA

  摘要：

  合成了一系列具备烷基氨基侧链的2-苯基苊哌啶（PBPP）衍生物，发现它们是一种新型的高度选择性配体，能够与端粒G四链体DNA结合，并首次报道了它们的生物特性。使用FRET熔解、表面等离子体共振、CD光谱学和分子建模研究了它们与端粒G四链体DNA的相互作用。我们的结果显示，二取代的PBPP衍生物可以强力结合并有效稳定端粒G四链体结构，并对G四链体相比于双链DNA具有显著的选择性。相较之下，单取代衍生物对G四链体的影响要小得多，这表明PBPP的双取代对于其与G四链体的相互作用至关重要。此外，还研究了PBPP衍生物对端粒酶的抑制作用及其细胞效应，发现化合物11b是最有前景的端粒酶抑制剂和端粒G四链体结合配体，适合进一步开发用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1039/c0ob00921k
• 作为产物：
  描述：

  水杨醛 、 间羟基苯甲醛 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以27%的产率得到4-amino-2-(3-hydroxyphenyl)-5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成2-苯基嘧啶香豆素衍生物作为抗癌剂

  摘要：

  设计并合成了一系列具有潜在的抑制端粒酶活性的2-苯基嘧啶香豆素衍生物。筛选了所有化合物的体外抗CNE2，KB和Cal27细胞系的增殖活性。结果表明，大多数衍生物具有良好的抗肿瘤细胞增殖作用。化合物13，4- （二甲基氨基）苯磺酸3-（4-氨基-5-氧代-5H-chromeno [4,3 - d ]嘧啶-2-基）苯基4-（二甲基氨基）苯磺酸盐，表现出最好的活性。流式细胞仪显示化合物13可以抑制CNE2增殖。端粒酶抑制与体外这些化合物之间的抗肿瘤活性是一致的，但是化合物13显示出最佳的端粒酶抑制活性，并且可以抑制端粒的延伸。分子对接结果表明，化合物13通过多种相互作用（包括氢键和疏水相互作用）与端粒酶逆转录酶（TERT）结合。研究结果为2-苯基嘧啶香豆素提供了进一步的信息，从而扩大了端粒酶抑制剂作为母体结构的类型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.044

文献信息

• Design and synthesis of 2-phenylpyrimidine coumarin derivatives as anticancer agents
  作者：Na Lv、Ming Sun、Chen Liu、Jiabin Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.044

  日期：2017.10

  A series of 2-phenylpyrimidine coumarin derivatives with potential telomerase-inhibiting activity was designed and synthesized. All of the compounds were screened for antiproliferative activity against CNE2, KB, and Cal27 cell lines in vitro. The results showed that most of the derivatives had a favorable effect on resisting tumor cell proliferation; compound 13, 3-(4-amino-5-oxo-5H-chromeno[4,3-d

  设计并合成了一系列具有潜在的抑制端粒酶活性的2-苯基嘧啶香豆素衍生物。筛选了所有化合物的体外抗CNE2，KB和Cal27细胞系的增殖活性。结果表明，大多数衍生物具有良好的抗肿瘤细胞增殖作用。化合物13，4- （二甲基氨基）苯磺酸3-（4-氨基-5-氧代-5H-chromeno [4,3 - d ]嘧啶-2-基）苯基4-（二甲基氨基）苯磺酸盐，表现出最好的活性。流式细胞仪显示化合物13可以抑制CNE2增殖。端粒酶抑制与体外这些化合物之间的抗肿瘤活性是一致的，但是化合物13显示出最佳的端粒酶抑制活性，并且可以抑制端粒的延伸。分子对接结果表明，化合物13通过多种相互作用（包括氢键和疏水相互作用）与端粒酶逆转录酶（TERT）结合。研究结果为2-苯基嘧啶香豆素提供了进一步的信息，从而扩大了端粒酶抑制剂作为母体结构的类型。
• Disubstituted 2-phenyl-benzopyranopyrimidine derivatives as a new type of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA
  作者：Wei-Bin Wu、Shu-Han Chen、Jin-Qiang Hou、Jia-Heng Tan、Tian-Miao Ou、Shi-Liang Huang、Ding Li、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1039/c0ob00921k

  日期：——

  A series of 2-phenyl-benzopyranopyrimidine (PBPP) derivatives with alkylamino side chains were synthesized and found to be a new type of highly selective ligand to bind with telomeric G-quadruplex DNA, and their biological properties were reported for the first time. Their interactions with telomeric G-quadruplex DNA were studied with FRET melting, surface plasmon resonance, CD spectroscopy, and molecular modeling. Our results showed that the disubstituted PBPP derivatives could strongly bind to and effectively stabilize the telomeric G-quadruplex structure, and had significant selectivity for G-quadruplex over duplex DNA. In comparison, the mono substituted derivatives had much less effect on the G-quadruplex, suggesting that the disubstitution of PBPP is essential for its interaction with the G-quadruplex. Furthermore, telomerase inhibition of the PBPP derivatives and their cellular effects were studied, and compound 11b was found to be the most promising compound as a telomerase inhibitor and telomeric G-quadruplex binding ligand for further development for cancer treatment.

  合成了一系列具备烷基氨基侧链的2-苯基苊哌啶（PBPP）衍生物，发现它们是一种新型的高度选择性配体，能够与端粒G四链体DNA结合，并首次报道了它们的生物特性。使用FRET熔解、表面等离子体共振、CD光谱学和分子建模研究了它们与端粒G四链体DNA的相互作用。我们的结果显示，二取代的PBPP衍生物可以强力结合并有效稳定端粒G四链体结构，并对G四链体相比于双链DNA具有显著的选择性。相较之下，单取代衍生物对G四链体的影响要小得多，这表明PBPP的双取代对于其与G四链体的相互作用至关重要。此外，还研究了PBPP衍生物对端粒酶的抑制作用及其细胞效应，发现化合物11b是最有前景的端粒酶抑制剂和端粒G四链体结合配体，适合进一步开发用于癌症治疗。