N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide | 1841094-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
• 英文别名: Momelotinib metabolite M21；N-(cyanomethyl)-4-[2-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 1841094-23-2
• 化学式: C₂₃H₂₀N₆O₃
• 分子量: 428.45
• InChiKey: GCOZTZVZABCZPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氰甲基氨基甲酰基苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  (N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE

  摘要：

  本发明涉及N-(氰甲基)-4-(2-(4-吗啉基苯氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰的稳定新盐形式，适用于制备药物配方，并用于治疗。

  公开号：

  US20150361050A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N-(cyanomethyl)benzamide 、 4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 在 氯化锌 氮 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲醇 、 N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以to afford N-(cyanomethyl)-4-(2-{[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzamide (Compound 13)的产率得到N-(cyanomethyl)-4-(2-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  (N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种稳定的新型盐形式N-(氰甲基)-4-(2-(4-吗啡啉基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺，适用于制备其制药配方，并用于治疗。

  公开号：

  US20150361050A1

文献信息

• Optimisation of momelotinib with improved potency and efficacy as pan-JAK inhibitor
  作者：Jigar Desai、Bhaumin Patel、Archana Gite、Nandini Panchal、Sanjay Gite、Anil Argade、Jeevan Kumar、S. Sachchidanand、Debdutta Bandyopadhyay、Krishnarup Ghoshdastidar、Hoshang Patel、Abhijit Chatterjee、Jogeshwar Mahapatra、Manoranjan Sharma、Poonam Giri、Sanjay Kumar、Mukul Jain、Rajiv Sharma、Ranjit Desai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128728

  日期：2022.6

  Several janus kinase (JAK) inhibitors have been approved for the treatment of various inflammatory and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis (RA), plaque psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease (IBD). Here, we report the design, optimisation, synthesis and biological evaluation of momelotinib analogues (a pyrimidine based JAK inhibitor), to get pan-JAK inhibitors. Systematic

  失调的 JAK-STAT 信号传导已被证明与几种免疫介导的疾病有关。几种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂已被批准用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA)、斑块状银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病 (IBD)。在这里，我们报告了 momelotinib 类似物（一种基于嘧啶的 JAK 抑制剂）的设计、优化、合成和生物学评估，以获得泛 JAK 抑制剂。系统的结构活性关系研究导致了化合物32 的发现，该化合物可有效抑制 JAK1、JAK2 和 JAK3。体内研究表明化合物32与莫莫替尼相比，具有良好的药代动力学特性并显示出优越的抗炎功效1。因此，化合物32已进入临床前开发阶段。
• N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE HYDROCHLORIDE SALTS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3154950A1

  公开（公告）日：2017-04-19
• US9469613B2
  申请人：——

  公开号：US9469613B2

  公开（公告）日：2016-10-18
• US9809559B2
  申请人：——

  公开号：US9809559B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• USRE48285E1
  申请人：——

  公开号：USRE48285E1

  公开（公告）日：2020-10-27