3,4-dichloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride | 58933-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dichloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride
• 英文别名: 3,4-Dichlorobenzohydroximoyl chloride；3,4-dichloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 58933-36-1
• 化学式: C₇H₄Cl₃NO
• 分子量: 224.474
• InChiKey: MXDNXOIXXBQUEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dichloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 m,p-dichlorobenzonitrile N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Nagarajan; Rajappa; Rajagopalan, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1991, vol. 30, # 2, p. 222 - 229

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dichlorobenzaldehyde oxime 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,4-dichloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型抗真菌三唑的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  设计并合成了二十一种新颖的拉伏康唑和伊沙康康唑的三唑类似物。大多数化合物对8种真菌分离物均表现出有效的体外抗真菌活性。尤其是，化合物a10，a13和a14对所有测试的真菌均表现出比ravuconazole更高或相当的抗真菌活性。构效关系研究表明，用氟代苯基异恶唑取代氟康唑的4-氰基苯基硫唑部分，可得到更有效，更广谱的新型抗真菌三唑。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.062

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel 1-(aryl-aldehyde-oxime)uracil derivatives as a new class of thymidine phosphorylase inhibitors
  作者：Shuyue Zhao、Ke Li、Yi Jin、Jun Lin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.016

  日期：2018.1

  A novel series of 1-(aryl aldehyd oxime) uracil derivatives were synthesized, characterized and evaluated for its inhibitory activity against thymidine phosphorylase. Among them, the compound 8d, 8e, 8f, 8g and 8l displayed potent thymidine phosphorylase inhibitory activities with the IC50 values ranging between 0.12 ± 0.05 and 7.2 ± 1.4 μM. And the compounds 8a, 8h, 8i, 8j, 8m, 8n, 8o, 8q, 8s, 8t

  合成了一系列新型的1-（芳基醛肟）尿嘧啶衍生物，表征并评价了其对胸苷磷酸化酶的抑制活性。其中，化合物8d，8e，8f，8g和8l表现出有效的胸苷磷酸化酶抑制活性，IC 50值在0.12±0.05和7.2±1.4μM之间。以及化合物8a，8h，8i，8j，8m，8n，8o，8q，8s，8t和8u与标准7DX和TPI相比，IC 50（IC 50为10.7至39.9μM）表现出良好的胸苷磷酸化酶抑制作用。最具生物活性的化合物8l被证明是酶抑制的竞争模式。分子对接分析表明，基于实验结果，这些新合成的化合物在胸苷磷酸化酶的活性结合位点具有相互作用。总的来说，这些结果表明这些化合物是有望用于抗血管生成治疗的胸苷磷酸化酶抑制剂。
• Design, synthesis, and in vitro evaluation of novel antifungal triazoles
  作者：Fei Xie、Tingjunhong Ni、Jing Zhao、Lei Pang、Ran Li、Zhan Cai、Zichao Ding、Ting Wang、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Dazhi Zhang、Yuanying Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.062

  日期：2017.5

  Twenty-nine novel triazole analogues of ravuconazole and isavuconazole were designed and synthesized. Most of the compounds exhibited potent in vitro antifungal activities against 8 fungal isolates. Especially, compounds a10, a13, and a14 exhibited superior or comparable antifungal activity to ravuconazole against all the tested fungi. Structure-activity relationship study indicated that replacing

  设计并合成了二十一种新颖的拉伏康唑和伊沙康康唑的三唑类似物。大多数化合物对8种真菌分离物均表现出有效的体外抗真菌活性。尤其是，化合物a10，a13和a14对所有测试的真菌均表现出比ravuconazole更高或相当的抗真菌活性。构效关系研究表明，用氟代苯基异恶唑取代氟康唑的4-氰基苯基硫唑部分，可得到更有效，更广谱的新型抗真菌三唑。
• 一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106336383B

  公开（公告）日：2019-05-14

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述的三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示。本发明还提供了所述化合物的盐类、药物组合物、制备方法和用途。本发明的化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。
• Discovery of Natural Product‐Based Fungicides (II): Semisynthesis and Biological Activity of Sarisan Attached 3‐Phenylisoxazolines as Antifungal Agents
  作者：Zhiyan Liu、Jiangping Cao、Xiaoting Yan、Wanqing Cheng、Xiaoguang Wang、Ruige Yang、Yong Guo

  DOI：10.1002/cbdv.202000763

  日期：2020.12

  the discovery and development of natural products‐based fungicides, a series of thirty‐one sarisan attached 3‐phenylisoxazolines were synthesized and evaluated for their antifungal activities against five phytopathogenic fungi (B. cinerea, C. lagenarium, A. solani, F. solani, and F. graminearum). Among all title sarisan derivatives, compounds IV2, IV14 and IV23 showed potent antifungal activity against

  许多植物病原真菌对作物产量造成严重损害。为了继续我们旨在发现和开发基于天然产物的杀菌剂的研究，合成了一系列 31 种附着有 3-苯基异恶唑啉的纱丽，并评估了它们对五种植物病原真菌（B. cinerea、C. lagenarium、 A. solani、F. solani 和 F. graminearum)。在所有标题 sarisan 衍生物中，化合物 IV2、IV14 和 IV23 对某些植物病原真菌显示出有效的抗真菌活性。特别是，化合物 IV2 表现出比商业杀菌剂 Hymexazol 更广谱和更有效的抗病曲霉、茄病镰刀菌和禾谷镰刀菌的抗真菌活性。此外，化合物IV2、IV14和IV23对正常NRK-52E细胞的毒性也相对较低。
• DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS
  作者：RADHIKA T.、SAISREE K.、HARINADHA BABU V.

  DOI：10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

  日期：——

  Objective: To design, synthesize, in vitro Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR-2) assay, antiproliferative activity an Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (ADMET) studies of some novel bromoisatin incorporated isoxazole derivatives. Methods: Designed compounds were synthesized by the condensation of different 3-aryl-5-methylisoxazole-4-carbohydrazides (5a-h) with 5-bromoisatin to give the target molecules. To predict the affinity and activity of the ligand molecule the docking program GOLD 3.1 was employed to generate different bioactive binding poses of designing molecules at the active site of protein VEGFR-2. All the synthesized compounds were characterized based on the spectral and elemental analysis data. Antiproliferative activity performed against Human Umbilical vein endothelial cells (HUVEC cell line). Results: All the synthesized compounds showed the characteristic peaks in FTIR,1H, C[13]NMR and Mass spectral analysis. In molecular docking, all the synthesized compounds (6a-j) exhibited high fitness scores with minimum three bonding interaction with the active site VEGFR-2 kinase. In in-vitro, VEGFR-2 kinase assay, compounds 6a, 6b, 6d and 6e exhibited more than 70% inhibition at a single dose concentration of 5μM. In antiproliferative assay against HUVEC cell lines, compounds 6d and 6e exhibited potent activity with IC50 values in nanomolar concentrations. ADMET results of 6a, 6b, 6d and 6e are quite promising with least hepatotoxicity and good bioavailability. Conclusion: The derivatives were synthesized in quantitative yields. New derivatives posses antiproliferative activity, least hepatotoxicity and good bioavailability.

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。