1-(4-fluorobenzyl)-N-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-N-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
• 英文别名: 1-(4-fluorobenzyl)-N-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole-2-amine；1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(3-pyrrolidinyl)-1H-benzimidazol-2-amine；1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-pyrrolidin-3-ylbenzimidazol-2-amine
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄
• 分子量: 310.374
• InChiKey: IEYWDGRGODPKRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-N-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine 、 2-(p-methoxyphenyl)ethyl toluene-p-sulphonate 在 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以72.1%的产率得到1-(4-fluorobenzyl)-N-(1-(4-methoxyphenethyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261
• 作为产物：
  描述：

  N¹-(4-fluorobenzyl)benzene-1,2-diamine 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-N-(pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Astemizole analogues with reduced hERG inhibition as potent antimalarial compounds

  摘要：

  Astemizole is a H-1-antagonist endowed with antimalarial activity, but has hERG liabilities. Systematic structural modifications of astemizole led to the discovery of analogues that display very potent activity as inhibitors of the growth of the Plasmodium parasite, but show a decreased hERG inhibition, when compared to astemizole. These compounds can be used as starting point for the development of a new class of antimalarials. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.004

文献信息

• ((Pharmacologically active bicyclic heterocyclic)methyl and -heteroatom)
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04988689A1

  公开（公告）日：1991-01-29

  [(Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero] substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines and their pharmaceutically acceptable acid addition salts having anti-histaminic properties, compositions containing the same, and methods of treating allergic diseases in warm-blooded animals.

  含有抗组胺特性的[(双环杂环基)甲基和-杂原子]取代的六氢-1H-氮杂环庚烷和吡咯烷及其药用可接受的酸盐，包含这些化合物的组合物，以及治疗温血动物过敏疾病的方法。
• Pharmacologically active (Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero)
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05151424A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  [(Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero] substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines and their pharmaceutically acceptable acid addition salts having anti-histaminic properties, compositions containing the same, and methods of treating allergic diseases in warm-blooded animals.

  含有[(双环杂环基)甲基和-杂原子]取代的六氢-1H-氮杂烷和吡咯烷及其药学上可接受的酸盐，具有抗组胺药性，含有这些化合物的组合物以及在温血动物中治疗过敏疾病的方法。
• Anti-hystaminic [(bicyclic heterocyclyl) methyl and --hetero]
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05071846A1

  公开（公告）日：1991-12-10

  [(Bicyclic heterocyclyl)methyl and --hetero] substituted hexahydro--1H--azepines and pyrrolidines and their pharmaceutically acceptable acid addition salts having anti--histaminic properties, compositions containing the same, and methods of treating allergic diseases in warm-blooded animals.

  含有[(双环杂环基)甲基和-杂环] 取代的六氢-1H-氮杂环和吡咯烷及其药学上可接受的酸盐，具有抗组胺特性，含有相同成分的组合物，以及治疗温血动物过敏疾病的方法。
• [(Bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero] substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0297661B1

  公开（公告）日：1992-09-16
• US4988689A
  申请人：——

  公开号：US4988689A

  公开（公告）日：1991-01-29