1-(prop-2-yn-1-yl)-3H-6-methyl-2,4-pyrimidinedione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(prop-2-yn-1-yl)-3H-6-methyl-2,4-pyrimidinedione
• 英文别名: N1-propargyl-6-methyluracil；6-Methyl-1-(prop-2-yn-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione；6-methyl-1-prop-2-ynylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₈H₈N₂O₂
• 分子量: 164.164
• InChiKey: VAEDLCDLVWOUMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(prop-2-yn-1-yl)-3H-6-methyl-2,4-pyrimidinedione 在 sodium methylate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 6-methyl-1-{[1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  胸腺嘧啶和6-甲基尿嘧啶5'-磷酸化1,2,3-三唑基核苷类似物的合成、抗病毒评价、分子对接研究和细胞毒性

  摘要：

  大系列母体1,2,3-三唑基核苷对流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)的体外抗病毒活性（以半最大抑制浓度IC 50 计）的比较分析类似物（以尿嘧啶、胸腺嘧啶、6-甲基尿嘧啶、喹唑啉-2,4-二酮部分作为核碱基）及其带有掩蔽的 5′-磷酸基团（磷酸二乙酯、磷酸二苯酯、氨基磷酸酯）和带负电荷的 H 的前药形式进行了-膦酸酯和单磷酸基团。所获得的结构-活性关系是基于以下假设进行解释的：合成的母体 1,2,3-三唑基核苷类似物及其前药形式，通过与文献数据类比，被细胞激酶代谢为其活性 5′-三磷酸形式，从而抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的活性。发现IC 50的实验值与母体1,2,3-三唑基核苷类似物的5′-三磷酸衍生物在RdRp活性位点的结合能的理论值之间存在相关性。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03112-z
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 、 3-溴丙炔 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以34%的产率得到1-(prop-2-yn-1-yl)-3H-6-methyl-2,4-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑基核苷类似物的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  摘要 基于在核苷类似物中寻找流感抗病毒药物很少引起化学家关注的事实，本研究报告了一系列 1,2,3-三唑基核苷类似物的合成，其中嘧啶片段与呋喃核糖基相连。 -1,2,3-triazol-4-yl 部分由可变长度的聚亚甲基接头组成。通过 Cu 炔烃-叠氮化物环加成 (CuAAC) 反应制备目标化合物。尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶、3,6-二甲基尿嘧啶、胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮的衍生物，在N 1 (或N 5) 原子上具有 ω-炔烃取代基和叠氮基 2,3,5-三-O-乙酰基-D-β-呋喃核糖苷用作CuAAC反应的组分。评估了所有合成的化合物对流感病毒 A/PR/8/34/(H1N1) 和柯萨奇病毒 B3 的抗病毒活性。IC 50（抑制浓度）和 SI（选择性指数）的最佳值由先导化合物4i证明，其中 1,2,3-三唑基呋喃核糖基片段连接到quinazoline-2,4-dione的N 1 原子通过丁烯接头

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10141-y

文献信息

• Synthesis of novel 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues bearing uracil, 6-methyluracil, 3,6-dimethyluracil, thymine, and quinazoline-2,4-dione moieties
  作者：Olga V. Andreeva、Maya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Marina M. Shulaeva、Alexey B. Dobrynin、Radmila R. Sharipova、Alexandra D. Voloshina、Alina F. Saifina、Aidar T. Gubaidullin、Bulat I. Khairutdinov、Yuriy F. Zuev、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151276

  日期：2019.11

  A series of novel 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues was synthesized via the CuAAC reaction of N1-alkynyl uracil, 6-methyluracil, 3,6-dimethyl uracil, thymine and quinazolin-2,4-dione with protected azido β-D-ribofuranose. The obtained compounds differ in both the nature of the pyrimidine-2,4-dione fragment and the length of the polymethylene linker connecting it with the β-D-ribofuranosyl-1,2,3-triazol-4-yl

  通过N 1-炔基尿嘧啶，6-甲基尿嘧啶，3,6-二甲基尿嘧啶，胸腺嘧啶和喹唑啉-2,4-二酮与受保护的叠氮基β的CuAAC反应合成了一系列新颖的1,2,3-三唑基核苷类似物- d -ribofuranose。所获得的化合物在嘧啶-2，4-二酮片段的性质和将其与β- D-呋喃呋喃糖基-1,2,3-三唑-4-基部分连接的多亚甲基接头的长度上都不同。1,2,3-triazolyl核苷类似物的体外细胞毒性进行了评估。
• Synthesis, antimicrobial activity and cytotoxicity of triphenylphosphonium (TPP) conjugates of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues
  作者：Irina Yu. Strobykina、Alexandra D. Voloshina、Olga V. Andreeva、Anastasiia S. Sapunova、Anna P. Lyubina、Syumbelya K. Amerhanova、Mayya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105328

  日期：2021.11

  2,3-triazolyl nucleoside analogues were synthesized by coupling with 8-bromoctyl- or 10- bromdecyltriphenylphosphonium bromide and evaluated for the in vitro antibacterial activity against S. aureus, B. cereus, E. faecalis, two MRSA strains isolated from patients and resistant to fluoroquinolone antibiotic ciprofloxacin and β-lactam antibiotic amoxicillin, E. coli, antifungal activity against T. mentagrophytes

  通过与 8-溴辛基或 10-溴癸基三苯基溴化鏻偶联合成了四种新的 1,2,3-三唑基核苷类似物的三苯基鏻 (TPP) 缀合物，并评估了对金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、大肠杆菌的体外抗菌活性。粪肠球菌，从患者身上分离的两种 MRSA 菌株，对氟喹诺酮类抗生素环丙沙星和 β-内酰胺类抗生素阿莫西林、大肠杆菌、白色念珠菌的抗真菌活性以及对人类癌细胞系 M-HeLa、MCF-7、A549、HuTu-80、PC3、PANC-1 和正常细胞系 Wi-38 的细胞毒性。在这些化合物中，TPP 阳离子通过辛基或癸基接头连接到与 2',3',5 键合的杂环部分（胸腺嘧啶、6-甲基尿嘧啶、喹唑啉-2,4-二酮）的 N 3 原子'-三-O-乙酰基-希腊β- d-呋喃核糖残基由（1,2,3-三唑-4-il）甲基桥组成。所有合成的化合物均对金黄色葡萄球菌显示出高抗菌活性在 MIC 值 1.2-4.3 希腊 muM 的范围内，其中三个似乎对
• Synthesis and antiviral activity of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogues with <i>N</i>-acetyl-<scp>d</scp>-glucosamine residue
  作者：Bulat F. Garifullin、Leysan R. Khabibulina、Maya G. Belenok、Liliya F. Saifina、Vladimir V. Zarubaev、Alexander V. Slita、Alexandrina S. Volobueva、Vyacheslav E. Semenov、Vladimir E. Kataev

  DOI：10.1080/15257770.2023.2189914

  日期：——

  virus A H1N1 (IC50=70.7 µM) as the antiviral drug Rimantadine in control (IC50=77 µM) and good activity against Coxsackievirus B3 (IC50=13.9 µM) which was one and a half times higher than the activity of the antiviral drug Pleconaril in control (IC50=21.6 µM). According to molecular docking simulations, the antiviral activity of the lead compound 3f against Coxsackie B3 virus can be explained by its binding

  摘要 通过尿嘧啶、6-甲基尿嘧啶的N 1-ω-炔基衍生物的铜催化炔烃叠氮环加成(CuAAC)反应合成了一系列带有N-乙酰基-D-葡萄糖胺残基的1,2,3-三唑核苷类似物，胸腺嘧啶和3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基叠氮化物。抗病毒测定显示，先导化合物3f与对照抗病毒药物金刚乙胺(IC 50 = 77 µM)具有相同的抗甲型 H1N1 流感病毒活性(IC 50 = 70.7 µM)，并且具有良好的抗柯萨奇病毒 B3 活性 (IC 50 = 13.9 µM），比对照抗病毒药物 Pleconaril 的活性高一倍半（IC 50 = 21.6 µM）。根据分子对接模拟，先导化合物3f对柯萨奇B3病毒的抗病毒活性可以通过其与该病毒衣壳表面关键片段的结合来解释。
• Synthesis and antiviral activity of homodimers of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogs
  作者：O. V. Andreeva、M. M. Shulaeva、L. F. Saifina、B. F. Garifullin、M. G. Belenok、V. V. Zarubaev、A. V. Slita、V. E. Semenov、V. E. Kataev

  DOI：10.1007/s11172-024-4296-5

  日期：2024.6

  New homodimers of 1,2,3-triazolyl nucleoside analogs based on 6-methyluracil, which are linked by the polymethylene linker at the N(1) or N(3) atoms, were synthesized. Screening of in vitro antiviral activity against influenza A virus (H1N1) and Coxsackievirus B3 revealed the lead compound that in vitro inhibited the replication of Coxsackievirus B3 with a half-maximal inhibitory concentration (IC50)

  合成了基于 6-甲基尿嘧啶的 1,2,3-三唑基核苷类似物的新同二聚体，其通过 N(1) 或 N(3) 原子处的多亚甲基连接体连接。对甲型流感病毒 (H1N1) 和柯萨奇病毒 B3 的体外抗病毒活性筛选揭示了先导化合物在体外以半最大抑制浓度 (IC 50 ) 和半数抑制柯萨奇病毒 B3 的复制。最大细胞毒性浓度 (CC 50 ) 分别为 30.1 和 >374 µmol L −1 。发现抗病毒活性依赖于连接 6-甲基尿嘧啶和 1,2,3-三唑基-β-d-呋喃核糖基片段的多亚甲基接头的长度。
• Synthesis, computational study and biological evaluation of 9-acridinyl and 1-coumarinyl-1,2,3-triazole-4-yl derivatives as topoisomerase II inhibitors
  作者：Gehan A. Abdel-Hafez、Abdel-Maaboud I. Mohamed、Adel F. Youssef、Claire Simons、Ahmed S. Aboraia

  DOI：10.1080/14756366.2021.2021898

  日期：2022.12.31