2-(4-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butyl-phenoxymethyl)-5-(2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 854607-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butyl-phenoxymethyl)-5-(2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 854607-38-8
• 化学式: C₃₁H₄₅N₃O₆
• 分子量: 555.715
• InChiKey: ULCBAZVCARJWTO-ZDXQCDESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  109.17
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butyl-phenoxymethyl)-5-(2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-tert-butyl-4-[[(2R,5S)-5-[(2S)-2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-2-yl]methoxy]benzoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基苯酚 在 lithium hydroxide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 dialkyl azodicarboxylate 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 18.3h， 生成 2-(4-tert-butoxycarbonyl-2-tert-butyl-phenoxymethyl)-5-(2-cyanopyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。