3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(imidazol-2-yl)amino-3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethylceph-3-em-4-carboxylic acid；(6R)-7-(1H-imidazol-2-ylamino)-8-oxo-3-(2H-triazol-4-ylsulfanylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₃N₇O₃S₂
• 分子量: 379.423
• InChiKey: QSNZDRJGJBXDEH-QHDYGNBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙二醇二甲醚 、 7-amino-3-[((1H-1,2,3-triazol-5-yl)thio)methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid 、 2,2-diethoxyethylcyanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以10%的产率得到3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of cephalosporin derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种制备化学式I的头孢菌素衍生物的方法：其中X是硫或氧原子或磺基，R.sup.1是来自已知抗菌活性头孢菌素的C-3取代基中的任何一个，R.sup.2是氢原子或1-6C烷基或2-6C烯基基团，R.sup.3是氢原子或规范中定义的各种基团之一，以及其药学上可接受的酸盐和碱盐，其特征在于将化合物IX的反应物进行反应：其中R.sup.16和R.sup.17分别具有R.sup.2和R.sup.3给定的上述值中的一个，或者它们的衍生物，其中羰基基团被掩蔽，与化合物X的反应物进行反应：其中R.sup.18是氢原子或已知的头孢菌素3-羧基保护基中的任何一个；之后，当R.sup.18不是氢原子时，通过常规手段将保护基R.sup.18替换为氢。

  公开号：

  US04497949A1

文献信息

• Substituted cyanamide compounds useful for the manufacture of
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04701556A1

  公开（公告）日：1987-10-20

  The invention relates to a process for the manufacture of a cephalosporin derivative of the formula I: ##STR1## in which X is a sulphur or oxygen atom or a sulphinyl radical, R.sup.1 is any one of the C-3 substituents from antibacterially-active cephalosporins known in the art, R.sup.2 is a hydrogen atom or a 1-6C alkyl or 2-6C alkenyl radical, R.sup.3 is a hydrogen atom or one of a variety of radicals defined in the specification, and the pharmaceutically-acceptable acid- and base-addition salts thereof, characterized by reaction of a compound of the formula IX: ##STR2## in which R.sup.16 and R.sup.17 individually have one of the values given above for R.sup.2 and R.sup.3, or a derivative thereof in which the carbonyl group is masked, with a compound of the formula X: ##STR3## in which R.sup.18 is a hydrogen atom or any one of the cephalosporin 3-carboxylic acid protecting groups known in the art; whereafter, when R.sup.18 is other than a hydrogen atom, the protecting group R.sup.18 is replaced by hydrogen by conventional means.

  本发明涉及一种制备式I的头孢菌素衍生物的方法：##STR1## 其中X是硫或氧原子或磺酰基，R1是艺术上已知的具有抗菌活性的头孢菌素的C-3取代基之一，R2是氢原子或1-6C烷基或2-6C烯基基团，R3是氢原子或在规范中定义的各种基团之一，以及其药物可接受的酸和碱加合盐，其特征在于将式IX的化合物：##STR2## 其中R16和R17分别具有R2和R3的上述值之一，或其衍生物，其中羰基基团被掩蔽，与式X的化合物反应：##STR3## 其中R18是氢原子或艺术上已知的头孢菌素3-羧酸保护基之一；随后，当R18不是氢原子时，通过常规手段将保护基R18替换为氢原子。
• Process for the preparation of cephalosporin derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0072608A2

  公开（公告）日：1983-02-23

  The invention relates to a process for the manufacture of a cephalosporin derivative of the formula I:- in which X is a sulphur or oxygen atom or a sulphinyl radical, R' is any one of the C-3 substituents from antibacterially- active cephalosporins known in the art, R2 is a hydrogen atom or a 1-6C alkyl or 2-6C alkenyl radical, R3 is a hydrogen atom or one of a variety of radicals defined in the specification, and the pharmaceutically-acceptable acid- and base- addition salts thereof, characterised by reaction of a compound of the formula IX:- in which R16 and R17 individually have one of the values given above for R2 and R3, or a derivative thereof in which the carbonyl group is masked, with a compound of the formula X:- in which R18 is a hydrogen atom or any one of the cephalosporin 3-carboxylic acid protecting groups known in the art; whereafter, when R18 is other than a hydrogen atom, the protecting group R18 is replaced by hydrogen by conventional means.

  本发明涉及一种式 I 的头孢菌素衍生物的制造工艺 其中 X 是硫或氧原子或亚磺酰基，R'是本领域已知的具有抗菌活性的头孢菌素的 C-3 取代基中的任一个，R2 是氢原子或 1-6C 烷基或 2-6C 烯基，R3 是氢原子或说明书中定义的各种基之一，以及其药学上可接受的酸和碱加成盐，其特征在于与式 IX 的化合物反应： - 其中 R16 和 R17 各自具有上述 R2 和 R3 的数值之一，或与式 IX 的化合物反应： - 其中 R16 和 R17 各自具有上述 R2 和 R3 的数值之一，或与式 IX 的化合物反应： - 其中 R16 和 R17 各自具有上述 R2 和 R3 的数值之一，或与式 IX 的化合物反应： - 其中 R16 和 R17 各自具有上述 R2 和 R3 的数值之一。 式中 R16 和 R17 分别具有上述 R2 和 R3 的值之一，或其衍生物（其中羰基被遮蔽）与式 X:- 的化合物反应。 其中 R18 为氢原子或本领域已知的任何一种头孢菌素 3-羧酸保护基团；此后，当 R18 不是氢原子时，保护基团 R18 通过常规方法被氢取代。
• Process for the preparation of cephalosporins
  申请人：ICI PHARMA

  公开号：EP0117651A2

  公开（公告）日：1984-09-05

  A process for the manufacture of 7-(imidazol-2-yl)amino-3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)thiomethylceph-3-em-4-carboxylic acid, and the acid- and base-addition salts thereof, characterised by reaction of a compound of the formula 1: in which R1 is a displaceable radical with 4-mercapto-1H-1,2,3-triazole or a base-additional salt thereof in a diluent or solvent consisting of trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, acetonitrile or sulpholane, or a mixture of any two or three of these, in the presence of boron trifluoride or a complex thereof; whereafter when the product is obtained as the free base or the salt, and the salt or free base respectively is required, the interconversion between salt and free base is carried out by conventional means.

  一种生产 7-(咪唑-2-基)氨基-3-(1H-1,2,3-三唑-4-基)硫代甲基巯基-3-em-4-羧酸及其酸和碱加成盐的工艺，其特征在于将式 1.中 R1 为可置换基的化合物与 4-巯基-1H-1,2,3-三唑或其碱加成盐在由三氟组成的稀释剂或溶剂中反应： 其中 R1 为可置换基团与 4-巯基-1H-1,2,3-三唑或其碱加成盐在三氟化硼或其络合物存在下，在由三氟乙酸、三氯乙酸、乙腈或磺烷或其中任意两种或三种的混合物组成的稀释剂或溶剂中进行反应； 此后，当获得游离碱或盐的产品，并需要分别获得盐或游离碱时，通过常规方法进行盐和游离碱之间的相互转化。
• Crystalline base-addition salts of an antibacterial cephalosporin derivative
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0129371A2

  公开（公告）日：1984-12-27

  A crystalline base-addition salt of 7-(imidazol -2-yl) amino-3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)- thiomethyleph -3-em-4 carboxylic acid in which the base is selected from N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, triethylamine or N-ethylmorpholine. A manufacturing process and pharmaceutical compositions are also described.

  一种 7-(咪唑-2-基)氨基-3-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-硫代甲基-3-em-4 羧酸的结晶碱加成盐，其中的碱选自 N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、三乙胺或 N-乙基吗啉。还描述了一种制造工艺和药物组合物。
• Cephalosporin derivatives, processes for their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and intermediates therefor
  申请人：ICI PHARMA

  公开号：EP0031708B1

  公开（公告）日：1984-06-13