N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide
• 英文别名: VU6019278；N-(2-(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide；4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxy-N-[2-(1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₄O₄
• 分子量: 448.401
• InChiKey: IQNLJJLZIVCGFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 水 、 potassium carbonate 、 chloro-N,N,N',N'-bis(tetramethylene)formamidinium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an Orally Bioavailable and Central Nervous System (CNS) Penetrant mGlu₇ Negative Allosteric Modulator (NAM) in Vivo Tool Compound: N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide (VU6012962)

  摘要：

  Herein, we report the discovery of a new, orally bioavailable and CNS-penetrant metabotropic glutamate receptor 7 (mGlu(7)) negative allosteric modulator (NAM) that achieves exposure in cerebral spinal fluid (CSF) 2.5x above the in vitro IC50 at minimum effective doses (MEDs) of 3 mg/kg in preclinical anxiety models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01810

文献信息

• Discovery of an Orally Bioavailable and Central Nervous System (CNS) Penetrant mGlu₇ Negative Allosteric Modulator (NAM) in Vivo Tool Compound: <i>N</i>-(2-(1<i>H</i>-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-4-(cyclopropylmethoxy)-3-methoxybenzamide (VU6012962)
  作者：Carson W. Reed、Samantha E. Yohn、Jordan P. Washecheck、Hanna F. Roenfanz、Marc C. Quitalig、Vincent B. Luscombe、Matthew T. Jenkins、Alice L. Rodriguez、Darren W. Engers、Anna L. Blobaum、P. Jeffrey Conn、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01810

  日期：2019.2.14

  Herein, we report the discovery of a new, orally bioavailable and CNS-penetrant metabotropic glutamate receptor 7 (mGlu(7)) negative allosteric modulator (NAM) that achieves exposure in cerebral spinal fluid (CSF) 2.5x above the in vitro IC50 at minimum effective doses (MEDs) of 3 mg/kg in preclinical anxiety models.