4-(4-氨基苯基磺酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 173951-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-氨基苯基磺酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 4-((4-aminophenyl)sulfonyl)-1-(tert-butyloxycarbonyl)piperazine
• 英文别名: tert-butyl 4-((4-aminophenyl)sulfonyl)piperazine-1-carboxylate；4-(4-amino-benzenesulfonyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[(4-aminophenyl)sulfonyl]piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-aminophenylsulfonyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-aminophenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 173951-84-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 341.431
• InChiKey: DHRKPOXBSFDUFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基磺酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(4-acryloylaminobenzenesulfonyl)piperazine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Structure–Activity Relationship of Potent and Selective Covalent Inhibitors of Transglutaminase 2 for Huntington’s Disease

  摘要：

  Tissue transglutaminase 2 (TG2) is a multifunctional protein primarily known for its calcium-dependent enzymatic protein cross-linking activity via isopeptide bond formation between glutamine and lysine residues. TG2 overexpression and activity have been found to be associated with Huntington's disease (HD); specifically, TG2 is up-regulated in the brains of HD patients and in animal models of the disease. Interestingly, genetic deletion of TG2 in two different HD mouse models, R6/1 and R6/2, results in improved phenotypes including a reduction in neuronal death and prolonged survival. Starting with phenylacrylamide screening hit 7d, we describe the SAR of this series leading to potent and selective TG2 inhibitors. The suitability of the compounds as in vitro tools to elucidate the biology of TG2 was demonstrated through mode of inhibition studies, characterization of druglike properties, and inhibition profiles in a cell lysate assay.

  DOI：

  10.1021/jm201310y
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯磺酰氯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 4-(4-氨基苯基磺酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  CDK抑制剂2-((4-氨磺酰基苯基)氨基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

   抽象的 为了探索 CDK 抑制剂在胰腺导管腺癌 (PDAC) 治疗中的潜在用途，设计、合成了一系列新型 2-((4-氨磺酰基苯基)氨基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并对其进行了研究抑制 CDK 激酶活性和胰腺癌细胞增殖。大多数新型磺酰胺衍生物在细胞培养中表现出较强的CDK9抑制活性和明显的抗增殖活性。此外，两种新化合物抑制了多种人类胰腺癌细胞系的细胞增殖。最有效的化合物2g通过阻断 Rb 磷酸化来抑制癌细胞增殖，并通过下调 MIA PaCa-2 细胞中的 CDK9 下游蛋白 Mcl-1 和 c-Myc 来诱导细胞凋亡。 CDK9敲低实验表明其抗增殖活性主要由CDK9介导。此外， 2g在 AsPC-1 衍生的异种移植小鼠模型中显示出中等的肿瘤抑制作用。总而言之，这项研究为进一步优化开发潜在的 CDK 抑制剂候选物用于单独或联合使用 PDAC 治疗提供了一个新的起点。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2169282

文献信息

• [EN] HEPATITIS B VIRAL ASSEMBLY EFFECTORS<br/>[FR] EFFECTEURS D'ASSEMBLAGE DE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2015057945A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Novel assembly effector compounds having a therapeutic effect against hepatitis B viral (HBV) infection are disclosed. Assembly effector molecules described herein can lead to defective viral assembly and also may affect other viral activities associated with chronic HBV infection. Also disclosed is a process to synthesize disclosed compounds, method of treatment of HBV by administration of disclosed compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments against HBV.

  揭示了一种针对乙型肝炎病毒（HBV）感染具有治疗效果的新型组装效应子化合物。本文描述的组装效应子分子可以导致病毒组装缺陷，也可能影响与慢性HBV感染相关的其他病毒活动。还公开了一种合成所述化合物的过程，通过给予所述化合物治疗HBV的方法，以及利用这些化合物制造针对HBV的药物的用途。
• [EN] TRANSGLUTAMINASE TG2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSGLUTAMINASE TG2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CHDI INC

  公开号：WO2011060321A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Certain compounds and pharmaceutically acceptable salts are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound or pharmaceutically acceptable salt therein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain disease states responsive to the inhibition of transglutaminase TG2 activity are described. These disease states include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof as a single active agent or administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more other therapeutic agents.

  本文提供了某些化合物和药学上可接受的盐。还提供了包括至少一种化合物或其中的药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体的药物组合物。描述了治疗对转谷氨酰胺酶TG2活性抑制产生响应的患有某些疾病状态的患者的方法。这些疾病状态包括神经退行性疾病，如亨廷顿病。还描述了治疗方法，包括单独给予至少一种化合物或其中的药学上可接受的盐，或者将至少一种化合物或其中的药学上可接受的盐与一种或多种其他治疗剂结合给予。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE DÉPENDANT DE LA CYCLINE POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS MÉDICALES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021236650A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  This invention is in the area of cell cycle inhibiting compounds for the treatment of disorders involving abnormal cellular proliferation, and include selective CDK2 inhibitors for medical therapy and their pharmaceutically acceptable salts and compositions.

  这项发明涉及细胞周期抑制化合物领域，用于治疗涉及异常细胞增殖的疾病，包括用于医学治疗的选择性CDK2抑制剂及其药用盐和组合物。
• Structure-Based Design of Lipophilic Quinazoline Inhibitors of Thymidylate Synthase
  作者：Terence R. Jones、Michael D. Varney、Stephen E. Webber、Kathleen K. Lewis、Gifford P. Marzoni、Cindy L. Palmer、Vinit Kathardekar、Katharine M. Welsh、Stephanie Webber、David A. Matthews、Krzysztof Appelt、Ward W. Smith、Cheryl A. Janson、J. E. Villafranca、Russell J. Bacquet、Eleanor F. Howland、Carol L. J. Booth、Steven M. Herrmann、Robert W. Ward、Jennifer White、Ellen W. Moomaw、Charlotte A. Bartlett、Cathy A. Morse

  DOI：10.1021/jm9502652

  日期：1996.1.1

  much binding affinity as the CO-glutamate which it had replaced. (v) The series of compounds were poorly water soluble, and also the potent TS inhibition shown by several of them did not translate into good cytotoxicity. Compounds with large cyclic groups linked to position 4 by an SO or SO(2) group did, however, have IC(50)'s in the range 1-5 microM. Of these, 4-(N-((3,4-dihydro-2-methyl-6-quinazolin

  为了开发新型的亲脂性胸苷酸合酶（TS）抑制剂，大肠杆菌TS与FdUMP的三元复合物的X射线结构和抑制剂10-炔丙基-5,8-二氮杂草酸（CB3717）被用作基于结构的基础设计。总共合成了31种缺乏谷氨酸残基的新型亲脂性TS抑制剂。它们中的26个共有N-（（（3,4-二氢-2-甲基-6-喹唑啉基）甲基）-N-丙-2-炔基苯胺+ ++结构，其中苯胺被简单的亲脂性取代基适当取代在位置3或4，或同时在两个位置。测试化合物对大肠杆菌TS和人TS的抑制作用，以及对鼠白血病，人白血病和胸腺嘧啶激酶缺陷型人腺癌的组织培养生长的抑制作用。确定了五种与大肠杆菌TS复合的抑制剂的晶体结构。这项研究得出了五个主要结论。（i）3个取代基，例如CF（3），碘或乙炔基，最多可将结合提高1个数量级，在CF（3）的情况下，已证明可填充酶附近的一个口袋。（ii）一个简单的强吸电子取代基，如4位的NO（2）或CF（3）SO（2
• 一种1,4-萘醌类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：天津科技大学

  公开号：CN108752243B

  公开（公告）日：2020-03-20

  本发明涉及一种1,4‑萘醌类衍生物及其制备方法和应用，本发明首次合成并发现该类化合物具有良好的抑制人结肠癌细胞(SW480和HCT116)的活性，在抗肿瘤药物开发和应用方面具有潜在价值；同时本发明对所合成的化合物进行了α‑葡萄糖苷酶抑制活性，实验结果表明该类化合物也具有一定的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，说明该类化合物在治疗糖尿病药物的开发与应用方面也具有广阔前景。