4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenylphthalazin-1(2H)-one；4-(3,4-dimehoxyphenyl)-2-phenylphthalazin-1(2H)-one；4-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-one；4-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-on；4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-phenylphthalazin-1-one
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₃
• 分子量: 358.397
• InChiKey: UKAVKUHTIJNYEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴代环庚烷 、 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 2-cycloheptyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  合成和评估苯基吡啶哒嗪酮NPD-001作为有效的锥虫TbrPDEB1磷酸二酯酶抑制剂和体外锥虫杀虫剂的类似物

  摘要：

  锥虫磷酸二酯酶B1和B2（TbrPDEB1和TbrPDEB2）在布鲁氏锥虫的生命周期中起着重要作用，布鲁氏锥虫是人类非洲锥虫病（HAT）的致病性寄生虫，也被称为非洲昏睡病。击倒这两种酶会导致细胞周期停滞，并且对寄生虫具有致命性。最近，我们报道了phenylpyridazinone，NPD-001，具有低纳摩尔IC 50个在两个TbrPDEB1值（IC 50：4 1nM）和TbrPDEB2（IC 50：3 nM）的（。传染病杂志 2012，206（229）。在这项研究中，我们现在报告一系列作为TbrPDEB1抑制剂的苯基哒嗪酮类似物的第一个结构活性关系。还显示了选择的化合物是抗寄生虫的。重要的是，观察到TbrPDEB1 IC 50和EC 50与整个寄生虫之间具有良好的相关性。对TbrPDEB1和人PDE上所选化合物的SAR的初步分析显示出很大的差异，这显示出获得寄生虫选择性PDE抑制剂的潜力

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.032
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 palladium diacetate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenyl-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化酰化：一锅法合成酞嗪、酞嗪酮和苯并恶嗪酮

  摘要：

  提出了一种用于酞嗪、酞嗪酮和苯并恶嗪酮多样化合成的连续单锅策略。该策略通过 [Pd] 催化的酰化和与双亲核试剂的亲核环缩合反应进行。该过程基于与简单的台式醛直接偶联，没有导向基团的帮助，也没有活化羰基。该方法非常有利，因为它使用简单的氮基亲核试剂和无毒且易于获得的醛作为羰基来源。最重要的是，该策略被应用于 PDE-4 抑制剂的一锅合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800159

文献信息

• Convenient method for the synthesis of phthalazinones via carbonylation of 2-bromobenzaldehyde using Co2(CO)8 as a CO source
  作者：A. Sivalingam Suresh、Poongavanam Baburajan、Mansur Ahmed

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.082

  日期：2014.6

  A simple one-pot synthesis of phthalazinones by the condensation and intra-molecular carbonylative cyclization of 2-bromobenzaldehydes with hydrazines is reported. This method utilizes solid Co2(CO)8 as carbonyl source making it readily accessible in small-scale laboratory applications.

  据报道，通过2-溴苯甲醛与肼的缩合和分子内羰基环化，可以简单地一锅合成邻苯二氮酮。该方法利用固态Co 2（CO）8作为羰基来源，使其在小型实验室应用中易于使用。
• Lagodzinski, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1905, vol. 342, p. 101,102
  作者：Lagodzinski

  DOI：——

  日期：——
• Novel Selective PDE4 Inhibitors. 1. Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2<i>H</i>-phthalazin-1-ones and Analogues
  作者：Margaretha Van der Mey、Armin Hatzelmann、Ivonne J. Van der Laan、Geert J. Sterk、Ulrich Thibaut、Hendrik Timmerman

  DOI：10.1021/jm010837k

  日期：2001.8.1

  A number of 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-ones and a novel series of 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2H-phthalazin-1-ones were prepared and tested on the eGMP-inhibited phosphodiesterase (PDE3) and cAMP-specific phosphodiesterase (PDE4) enzymes. All tested compounds were found to specifically inhibit PDE4 except for pyridazinone 3b, which showed moderate PDE4 (pIC(50) = 6.5) as well as PDE3 (pIC(50) = 6.6) inhibitory activity. In both the pyridazinone and phthlazinone series it was found that N-substitution is beneficial for PDE4 inhibition, whereas in the pyridazinone series it also accounts for PDE4 selectivity. In the phthalazinone series, the cis-4a,5,6,7,8,8a-hexahydrophthalazinones and their corresponding 4a,5,8,8a-tetrahydro analogues showed potent PDE4 inhibitory potency (10/11c,d: pIC(50) = 7.6-8.4). A molecular modeling study revealed that the cis-fused cyclohexa(e)ne rings occupy a region in space different from that occupied by the other fused (un)saturated hydrocarbon rings applied; we therefore assume that the steric interactions of these rings with the binding site play an important role in enzyme inhibition.
• Synthesis and evaluation of analogs of the phenylpyridazinone NPD-001 as potent trypanosomal TbrPDEB1 phosphodiesterase inhibitors and in vitro trypanocidals
  作者：Johan Veerman、Toine van den Bergh、Kristina M. Orrling、Chimed Jansen、Paul Cos、Louis Maes、Eric Chatelain、Jean-Robert Ioset、Ewald E. Edink、Hermann Tenor、Thomas Seebeck、Iwan de Esch、Rob Leurs、Geert Jan Sterk

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.032

  日期：2016.4

  shows large differences which shows the potential for obtaining parasite selective PDE inhibitors. The results of these studies support the pharmacological validation of the Trypanosome PDEB family as novel therapeutic approach for HAT and provide as well valuable information for the design of potent TbrPDEB1 inhibitors that could be used for the treatment of this disease.

  锥虫磷酸二酯酶B1和B2（TbrPDEB1和TbrPDEB2）在布鲁氏锥虫的生命周期中起着重要作用，布鲁氏锥虫是人类非洲锥虫病（HAT）的致病性寄生虫，也被称为非洲昏睡病。击倒这两种酶会导致细胞周期停滞，并且对寄生虫具有致命性。最近，我们报道了phenylpyridazinone，NPD-001，具有低纳摩尔IC 50个在两个TbrPDEB1值（IC 50：4 1nM）和TbrPDEB2（IC 50：3 nM）的（。传染病杂志 2012，206（229）。在这项研究中，我们现在报告一系列作为TbrPDEB1抑制剂的苯基哒嗪酮类似物的第一个结构活性关系。还显示了选择的化合物是抗寄生虫的。重要的是，观察到TbrPDEB1 IC 50和EC 50与整个寄生虫之间具有良好的相关性。对TbrPDEB1和人PDE上所选化合物的SAR的初步分析显示出很大的差异，这显示出获得寄生虫选择性PDE抑制剂的潜力
• Palladium-Catalyzed Acylation Reactions: A One-Pot Diversified Synthesis of Phthalazines, Phthalazinones and Benzoxazinones
  作者：Basuli Suchand、Gedu Satyanarayana

  DOI：10.1002/ejoc.201800159

  日期：2018.5.24

  proceeds through [Pd]‐catalyzed acylation and nucleophilic cyclocondensation with dinucleophilic reagents. This process was based on direct coupling with simple bench‐top aldehydes without the assistance of directing group and without activating the carbonyl group. The process is highly advantageous because it employs simple nitrogen‐based nucleophiles, and non‐toxic and readily accessible aldehydes as the

  提出了一种用于酞嗪、酞嗪酮和苯并恶嗪酮多样化合成的连续单锅策略。该策略通过 [Pd] 催化的酰化和与双亲核试剂的亲核环缩合反应进行。该过程基于与简单的台式醛直接偶联，没有导向基团的帮助，也没有活化羰基。该方法非常有利，因为它使用简单的氮基亲核试剂和无毒且易于获得的醛作为羰基来源。最重要的是，该策略被应用于 PDE-4 抑制剂的一锅合成。