1-phenyl-3-(p-nitrobenzyl)-8-(tert-butyloxycarbonyl)-1,3,8-triazaspiro<4.5>decan-4-one | 138091-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-phenyl-3-(p-nitrobenzyl)-8-(tert-butyloxycarbonyl)-1,3,8-triazaspiro<4.5>decan-4-one
• 英文别名: tert-butyl 3-(4-nitrobenzyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；tert-butyl 3-[(4-nitrophenyl)methyl]-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 138091-53-9
• 化学式: C₂₅H₃₀N₄O₅
• 分子量: 466.537
• InChiKey: CMMSZJHANODRGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-3-(p-nitrobenzyl)-8-(tert-butyloxycarbonyl)-1,3,8-triazaspiro<4.5>decan-4-one 在 钯 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give product as an oil (2.42 g, quant.)的产率得到tert-butyl 3-(4-aminobenzyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  D2 ANTAGONISTS, METHODS OF SYNTHESIS AND METHODS OF USE

  摘要：

  提供了D2或D3拮抗剂化合物和公式I的制药组合物及其药学上可接受的盐或异构体，其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明还包括制备本发明化合物的方法以及利用本发明化合物治疗由多巴胺D2或D3受体介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20140350005A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,3,8-三唑螺环(4,5)十烷-4-酮 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-phenyl-3-(p-nitrobenzyl)-8-(tert-butyloxycarbonyl)-1,3,8-triazaspiro<4.5>decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] D2 ANTAGONISTS, METHODS OF SYNTHESIS AND METHODS OF USE
  [FR] ANTAGONISTES D2, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  提供了D2或D3拮抗剂化合物以及公式I和其药学上可接受的盐或异构体的药物组合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。该发明还包括制备该发明化合物的方法以及利用该发明化合物治疗由多巴胺D2或D3受体介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2011160084A1

文献信息

• [EN] D2 ANTAGONISTS, METHODS OF SYNTHESIS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTAGONISTES D2, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ALTOS THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2011160084A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Provided are D2 or D3 antagonist compounds and pharmaceutical compositions of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, or isomers thereof, wherein R1, R2 and R3 are as defined herein. The invention further comprises methods for making the compounds of the invention and methods for the treatment of conditions mediated by the dopamine D2 or D3 receptor from the compounds of the invention.

  提供了D2或D3拮抗剂化合物以及公式I和其药学上可接受的盐或异构体的药物组合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。该发明还包括制备该发明化合物的方法以及利用该发明化合物治疗由多巴胺D2或D3受体介导的疾病的方法。
• D2 ANTAGONISTS, METHODS OF SYNTHESIS AND METHODS OF USE
  申请人：Luehr Gary W.

  公开号：US20120010228A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Provided are D 2 or D 3 antagonist compounds and pharmaceutical compositions of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, or isomers thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further comprises methods for making the compounds of the invention and methods for the treatment of conditions mediated by the dopamine D 2 or D 3 receptor from the compounds of the invention.

  提供了D2或D3拮抗剂化合物及其制备方法，以及公式I的制药组合物及其药学上可接受的盐或同分异构体，其中R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法，以及利用本发明化合物治疗由多巴胺D2或D3受体介导的疾病的方法。
• US8691836B2
  申请人：——

  公开号：US8691836B2

  公开（公告）日：2014-04-08
• US9156840B2
  申请人：——

  公开号：US9156840B2

  公开（公告）日：2015-10-13
• Effect of N-alkylation on the affinities of analogs of spiperone for dopamine D2 and serotonin 5-HT2 receptors
  作者：Robert H. Mach、Joseph R. Jackson、Robert R. Luedtke、Kathryn J. Ivins、Perry B. Molinoff、Richard L. Ehrenkaufer

  DOI：10.1021/jm00081a002

  日期：1992.2

  Two series of N-substituted spiperone analogues were prepared and evaluated in vitro to measure their affinities for dopamine D2 and serotonin 5-HT2 receptors. Substitution of the amide nitrogen with an alkyl group of five carbon units or less resulted in analogues displaying a low selectivity for D2 compared to 5-HT2 receptors. However, a moderate improvement in selectivity for D2 receptors was observed with N-benzylspiperone. Substitution at either the ortho or para position of the benzyl group resulted in a further reduction in affinity for 5-HT2 receptors and improvement in the selectivity ratio. Examination of N-substituted analogues of spiperone may provide insights into the topography of the antagonist binding region of the 5-HT2 receptor. The results also suggest that an F-18-labeled analogue of N-(4-nitrobenzyl)spiperone (4p) may be a suitable tracer for studying D2 receptors with positron emission tomography since this compound displays a high selectivity for D2 receptors relative to that of spiperone and N-methylspiperone.