6-(3,5-dimethyl)benzyl-2-thiouracil | 1353715-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(3,5-dimethyl)benzyl-2-thiouracil
• CAS: 1353715-16-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂OS
• 分子量: 246.333
• InChiKey: NJJJMKKCPRIJLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  48.65
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-dimethyl)benzyl-2-thiouracil 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-nitrophenethylthio)-5-iodine-6-(3,5-dimethylbenzyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物作为非核苷HBV聚合酶抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，评估了一系列2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物，作为非核苷乙型肝炎病毒抑制剂，并首次报道其为潜在的抗HBV药物。为了探究活性剂的作用机理，分离了DHBV聚合酶并建立了非放射性同位素测定法来测量HBV聚合酶。生物学结果表明2-芳硫基-5-碘嘧啶衍生物靶向HBV聚合酶。此外，还建立了药效团模型以用于将来对前导化合物的优化。非核苷类抗HBV药物的开发将进行进一步的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.003
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯基乙腈 在 sodium ethanolate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-(3,5-dimethyl)benzyl-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的新型 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代-苄基-嘧啶-4(3H)-one 的合成和生物学评价。

  摘要：

  通过一种有效的方法合成了一系列新的 2-芳基烷硫基-5-碘-6-取代苄基-嘧啶-4(3H)-酮 (S-DABOs) 8a-x。评估了它们对 HIV 病毒的生物活性和 RT 测定。一些化合物，尤其是 8h、8l 和 8n，显示出良好的抗 HIV-1 RT 活性，IC50 值在 0.41 μM 至 0.71 μM 的范围内，远优于奈韦拉平。分子模型研究表明，结合模式会通过在 C-2 侧链上加入氧原子形成额外的氢键而受到影响。生物活性与对接结果一致。

  DOI：

  10.3390/molecules19067104

文献信息

• 5-Iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones as non-nucleoside anti-HBV agents
  作者：Yu Zhang、Xuefeng Sun、Ningning Fan、Jianxiong Zhao、Jing Tu、Xiangmei Chen、Junyi Liu、Xiaowei Wang

  DOI：10.1039/c5md00181a

  日期：——

  A series of 5-iodo-2-arylalkylthio-6-aryl pyrimidin-4(3H)-ones, which can be considered as S-DABO derivatives, have been synthesized and their antiviral effect on extracellular HBV DNA was evaluated using the HepAD38 cell system. Compounds 6d1 and 6e3 exhibited more potent anti-HBV activity than lamivudine with EC50 values of 0.376 μM and 0.469 μM, respectively. In addition, inhibition of intracellular

  合成了一系列5-碘-2-芳基烷硫基-6-芳基嘧啶-4（3 H）-酮，可以将其视为S-DABO衍生物，并使用HepAD38评估了它们对细胞外HBV DNA的抗病毒作用细胞系统。与拉米夫定相比，化合物6d1和6e3表现出更强的抗HBV活性，EC 50值分别为0.376μM和0.469μM。此外，检查了化合物6d1和6e3对细胞内HBV DNA，pgRNA，HBeAg和HBsAg的抑制作用，以初步推断其作用机理。pgRNA的RT-PCR分析表明，这些新的S-DABO类似物不会干扰HBV转录。TRFIA分析显示化合物6d1和6e3有效减少了HBeAg的分泌。这些结果表明5-碘-2-芳基烷基硫基-6-芳基嘧啶-4（3H）-具有抗HBV能力，可以用作抗HBV感染的潜在药物，并具有低细胞毒性的优点。
• 具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒作用 的新一类非核苷S-DABOs嘧啶酮衍生物的制备 和应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN103864699B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及具有抗HBV病毒且兼具抗HIV和HCV病毒活性的一类非核苷S-DABOs类嘧啶酮衍生物，化学结构见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。化学合成出的新化合物采用非核苷类嘧啶酮为母核，在抑制HBV病毒时不易产生耐药性且由于避开了与机体底物相竞争的机制，因此具有相对较小的毒副作用。同时新合成的化合物对HIV和HCV病毒也有一定的抑制作用。通式I，其中，R1为H，CH3，F；R2为(p-NO2)C6H5CH2，(p-CN)C6H5CH2，(p- CO)C6H5CH2，(p- OOC)C6H5CH2，(p- )C6H5OCH2CH2，(p- )C6H5CH2CH2，C6H5OCH2CH2CH2，C6H5CH2OCH2，(p- )C6H5CH2CH2CH2，(p-NH2)C6H5CH2CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2，(p-NHAc)C6H5CH2CH2CH2；R3为H，I。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-[(2-Benzyloxyl/alkoxyl)methyl]-5-halo-6-aryluracils as Potent HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors with an Improved Drug Resistance Profile
  作者：Xiaowei Wang、Jianfang Zhang、Yang Huang、Ruiping Wang、Liang Zhang、Kang Qiao、Li Li、Chang Liu、Yabo Ouyang、Weisi Xu、Zhili Zhang、Liangren Zhang、Yiming Shao、Shibo Jiang、Liying Ma、Junyi Liu

  DOI：10.1021/jm201506e

  日期：2012.3.8

  Because the emergence of drug-resistant mutants has limited the efficacy of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), it is essential to develop new antivirals with better drug resistance and pharmacokinetic profiles. Here we designed and synthesized a series of 1-[(2-benzyloxyl/alkoxyl)methyl]-5-halo-6-aryluracils, the HEPT analogues, and evaluated their biological activity using nevirapine and 18 (TNK-651) as reference compounds. Most of these compounds, especially 6b, 7b, 9b, 11b, and 7c, exhibited highly potent anti-HIV-1 activity against both wild-type and NNRTI-resistant HIV-1 strains. Compound 7b, which had the highest selectivity index (SI = 38 215), is more potent than nevirapine and 18. These results suggest that the introduction of a halogen at the C-5 position may contribute to the effectiveness of these compounds against RTI-resistant variants. In addition, meta substituents on the C-6 aromatic moiety could significantly enhance activity against NNRTI-resistant HIV-1 strains. These compounds can be further developed as next-generation NNRTIs with an improved antiviral efficacy and drug-resistance profile.