2-溴-2-(3-溴苯基)乙酸甲酯 | 163339-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-2-(3-溴苯基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-bromo-2-(3-bromophenyl)acetate
• 英文别名: methyl bromo (3-bromophenyl) acetate；methyl bromo(3-bromophenyl)acetate
• CAS: 163339-67-1
• 化学式: C₉H₈Br₂O₂
• mdl: MFCD23144034
• 分子量: 307.969
• InChiKey: HYTMFNLQELTQHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.786±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-(3-溴苯基)乙酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 3-[3-Oxo-4-(5-piperidinopentyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]benzenecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Rational Design, Synthesis, and Biological Activity of Benzoxazinones as Novel Factor Xa Inhibitors

  摘要：

  Inappropriate thrombus formation within blood vessels is the leading cause of mortality in the industrialized world. Factor Xa (FXa) is a trypsin-like serine protease that plays a key role in the blood coagulation cascade and represents an attractive target for anticoagulant drug development, From a high-throughput in vitro mass screen of our chemical library, we identified 4-[5-[(2R,6S)-2,6-dimethyltetrahydro-1(2H)-pyridinyl]pentyl]-2-phenyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (1a) as an inhibitor of FXa with an IC50 of 27 muM. Through a combination of SAR studies and molecular modeling, we synthesized 3-(4-[5-[(2R,6S)-2,6-dimethyltetrahydro-1(2N)-pyridinyl]pentyl]-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)-1-benzenecarboximidamide (1n) which was a potent FXa inhibitor with an IC50 of 3 nM. This compound exhibited high selectivity for FXa over other related serine proteases and was efficacious when dosed intravenously in rabbit and dog antithrombotic models.

  DOI：

  10.1021/jm000074l
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯乙酸 在 溴 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-溴-2-(3-溴苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazinoes/benzothiazinones as serine protease inhibitors

  摘要：

  这项发明揭示了苯并噁唑酮和苯并噻唑酮化合物，这些化合物对丝氨酸蛋白酶（如Xa因子、凝血酶和/或VIIa因子）显示出抑制作用。该发明还揭示了这些化合物的药用可接受的盐、包含这些化合物或其盐的药用可接受的组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物中由异常血栓形成特征的疾病状态的方法。

  公开号：

  US06509335B1

文献信息

• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Kestesz Denis John

  公开号：US20080146595A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention provides for compounds useful for treating an HIV infection, or preventing an HIV infection, or treating AIDS or ARC. The compounds of the invention are of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6a , R 6b and X are as herein defined. Also disclosed in the present invention are methods of treating an HIV infection with compounds defined herein and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明提供了用于治疗HIV感染、预防HIV感染、治疗AIDS或ARC的化合物。本发明的化合物具有如下式I所示的结构，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6a、R6b和X的定义如本文所述。本发明还公开了使用上述定义的化合物治疗HIV感染的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Design of <i>N</i>-Benzoxaborole Benzofuran GSK8175—Optimization of Human Pharmacokinetics Inspired by Metabolites of a Failed Clinical HCV Inhibitor
  作者：Pek Y. Chong、J. Brad Shotwell、John Miller、Daniel J. Price、Andy Maynard、Christian Voitenleitner、Amanda Mathis、Shawn Williams、Jeffrey J. Pouliot、Katrina Creech、Feng Wang、Jing Fang、Huichang Zhang、Vincent W.-F. Tai、Elizabeth Turner、Kirsten M. Kahler、Renae Crosby、Andrew J. Peat

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01719

  日期：2019.4.11

  non-nucleoside polymerase (NS5B) inhibitor of hepatitis C virus (HCV), in which an N-benzyl boronic acid was essential for potent antiviral activity. Unfortunately, facile benzylic oxidation resulted in a short plasma half-life (5 h) in human volunteers, and a backup program was initiated to remove metabolic liabilities associated with 1. Herein, we describe second-generation NS5B inhibitors including GSK8175

  我们之前描述了GSK5852（1）的发现，GSK5852（丙型肝炎病毒（HCV）的非核苷聚合酶（NS5B）抑制剂，其中N-苄基硼酸对于有效的抗病毒活性至关重要。不幸的是，容易的苄基氧化导致人类志愿者的血浆半衰期短（5小时），并且启动了备份程序以消除与1相关的代谢负债。在此，我们介绍第二代NS5B抑制剂，包括GSK8175（49），磺酰胺-N-苯并恶唑硼酸酯类似物，在临床前物种中的体内清除率低，并且具有对抗HCV复制子的广谱活性。与49一起共结晶的NS5B蛋白的X射线结构揭示了由有序水分子的广泛网络介导的独特的蛋白-抑制剂相互作用，以及在结合袋中形成硼酸盐复合物的第一个证据。在临床研究中，49表现出60-63 h的半衰期，并且在HCV感染的患者中病毒RNA水平显着下降，从而证实了我们的假设，即相对于1而言，减少苄基氧化将改善人的药代动力学和较低的有效剂量。
• Phenylglycinamide and pyridylglycinamide derivatives useful as anticoagulants
  申请人：Zhang Xiaojun

  公开号：US20070003539A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides novel phenylglycinamide derivatives of Formula (I) or (IV): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof, wherein the variables W, W 1 , Y, Z, R 7 , R 8 , R 9 , and R 11 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of factor VIIa which can be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)或(IV)的新型苯基甘氨酰衍生物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中变量W、W1、Y、Z、R7、R8、R9和R11如本文所定义。这些化合物是选择性因子VIIa的抑制剂，可用作药物。
• Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06340691B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  Compounds of the formula are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  该公式的化合物可用于治疗由TNF-α介导的疾病状况，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和退化性软骨丧失。
• 1,3,4-Thiadiazole Compounds and Their Use in Treating Cancer
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20170152255A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where: Q can be 1,2,4-triazin-3-yl, pyridazin-3-yl, 6-methylpyridazin-3-yl, or 6-fluoropyridazin-3-yl; R 1 can be hydrogen, methoxy, trifluoromethoxy, oxetan-3-yl, 3-fluoroazetidin-1-yl, 3-methoxyazetidin-1-yl, or 3,3-difluoroazetidin-1-yl; R 2 can be hydrogen or fluoro; R 3 can be hydrogen or methoxy; and R 4 can be methoxy, ethoxy, or methoxymethyl; provided that when R 1 is hydrogen, methoxy or trifluoromethoxy, then R 3 is not hydrogen, and/or R 4 is methoxymethyl. The compound of formula (I) can inhibit glutaminase, e.g., GLS1.

  公式（I）的化合物：或其药用可接受的盐，其中：Q可以是1,2,4-三嗪-3-基，吡啶并[1,2-a]吡嗪-3-基，6-甲基吡啶并[1,2-a]吡嗪-3-基，或6-氟吡啶并[1,2-a]吡嗪-3-基；R1可以是氢、甲氧基、三氟甲氧基、氧杂环丙烷-3-基、3-氟氮杂环丙氮-1-基、3-甲氧基氮杂环丙氮-1-基，或3,3-二氟氮杂环丙氮-1-基；R2可以是氢或氟；R3可以是氢或甲氧基；R4可以是甲氧基、乙氧基或甲氧甲基；但当R1为氢、甲氧基或三氟甲氧基时，R3不是氢，和/或R4是甲氧甲基。公式（I）的化合物可以抑制谷氨酸酶，例如，GLS1。