3-methyl-2-nitropentanedioic acid dimethyl ester | 910548-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-methyl-2-nitropentanedioic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl 3-methyl-2-nirropentanedioate；1,5-Dimethyl 3-methyl-2-nitropentanedioate；dimethyl 3-methyl-2-nitropentanedioate
• CAS: 910548-27-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₆
• 分子量: 219.194
• InChiKey: CAAHIXOKBKZVIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.0
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  95.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-2-nitropentanedioic acid dimethyl ester 在 镍 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 dimethyl 2-amino-3-methylpentanedioate
  参考文献：
  名称：

  非核糖体脂肽 (2S,3R)-3-甲基谷氨酸残基的生物合成

  摘要：

  钙依赖性抗生素 (CDA) 和达托霉素是治疗相关的非核糖体脂肽抗生素，含有倒数第二个 C 末端 3-甲基谷氨酸 (3-MeGlu) 残基。与合成标准品的比较表明 (2S,3R) 配置的 3-MeGlu 存在于 CDA 和达托霉素中。从 cda 生物合成基因簇中删除推定的甲基转移酶基因 glmT 消除了 3-MeGlu 的掺入并导致仅产生含 Glu 的 CDA。然而，可以通过喂食合成的 3-methyl-2-oxoglutarate 和 (2S,3R)-3-MeGlu 而不是 (2S,3S)-3-MeGlu 来重新建立 3-MeGlu 化学型。这表明甲基化发生在肽组装之前，并且 CDA 肽合成酶的模块 10 A 结构域对 (2S,3R)-立体异构体具有特异性。进一步的机制分析表明，GlmT 催化 α-酮戊二酸的 SAM 依赖性甲基化，生成 (3R)-methyl-2-oxoglutarate，然后转氨为

  DOI：

  10.1021/ja062960c
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 、 硝基乙酸甲酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以76%的产率得到3-methyl-2-nitropentanedioic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  非核糖体脂肽 (2S,3R)-3-甲基谷氨酸残基的生物合成

  摘要：

  钙依赖性抗生素 (CDA) 和达托霉素是治疗相关的非核糖体脂肽抗生素，含有倒数第二个 C 末端 3-甲基谷氨酸 (3-MeGlu) 残基。与合成标准品的比较表明 (2S,3R) 配置的 3-MeGlu 存在于 CDA 和达托霉素中。从 cda 生物合成基因簇中删除推定的甲基转移酶基因 glmT 消除了 3-MeGlu 的掺入并导致仅产生含 Glu 的 CDA。然而，可以通过喂食合成的 3-methyl-2-oxoglutarate 和 (2S,3R)-3-MeGlu 而不是 (2S,3S)-3-MeGlu 来重新建立 3-MeGlu 化学型。这表明甲基化发生在肽组装之前，并且 CDA 肽合成酶的模块 10 A 结构域对 (2S,3R)-立体异构体具有特异性。进一步的机制分析表明，GlmT 催化 α-酮戊二酸的 SAM 依赖性甲基化，生成 (3R)-methyl-2-oxoglutarate，然后转氨为

  DOI：

  10.1021/ja062960c

文献信息

• Synthesis of α-nitro derivatives of δ-oxocarboxylic and glutaric acids in heterogeneous catalytic system ionic liquid—KHCO3
  作者：S. G. Zlotin、G. V. Kryshtal、G. M. Zhdankina、A. V. Bogolyubov、S. G. Postikova、V. A. Tartakovsky

  DOI：10.1007/s11172-007-0230-x

  日期：2007.8

  An expedient method for the synthesis of α-nitro-δ-oxocarboxylic and α-nitroglutaric acid esters, including ones with isoprenoid substituents, by the solvent-free reaction of the corresponding alkyl α-nitrocarboxylates with activated olefins, assisted by heterogeneous catalytic system KHCO3—1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate ([bmim][BF4]), was elaborated. The product yields remain stable

  一种合成 α-硝基-δ-氧代羧酸和 α-硝基戊二酸酯（包括具有类异戊二烯取代基的酯）的简便方法，通过相应的 α-硝基羧酸烷基酯与活化烯烃的无溶剂反应，在非均相催化系统 KHCO3 的协助下-1-丁基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸盐（[bmim][BF4]），被详细说明。即使在催化系统循环 8 次后，产品收率也保持稳定。合成的 2-(聚) 异戊二烯基-2-硝基戊二酸二甲酯在 AcOH 中用 Fe 处理后被还原为 2-(聚) 异戊二烯基-5-氧代吡咯烷-2-羧酸盐。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022087125A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of androgen receptor (AR), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds AR, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。特别是，本公开的双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到AR的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以降解（和抑制）目标蛋白质。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由于目标蛋白质异常调节而导致的疾病或障碍。