7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-2-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-2-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-cyclopentyloxy-6-methoxy-2-[4-(trifluoromethoxy)benzoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₄H₂₄F₃NO₆
• 分子量: 479.453
• InChiKey: PJUSNDZWLQNRCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴戊烷 、 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-2-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以95%的产率得到pentyl 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-2-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的基于结构的设计和构效关系

  摘要：

  本文介绍了我们在7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉支架上的药物化学研究：使用构象限制方法和生物等位取代策略的设计，合成和生物学评估。生物数据显示，大多数这个系列的合成的化合物的显示中度至针对PDE4B有效抑制活性和LPS诱导的TNF的强烈抑制α释放。其中，化合物19对PDE4B表现出最强的抑制作用，IC 50为0.88 µM，并且与咯利普兰相比，对PDE4B的选择性比PDE4D高21倍。初步的结构-活性关系研究表明，CH 3 O基团或CF的附着对位的苯环上的3 O基团有助于增强对PDE4B的抑制活性。此外，磺酰胺基在提高对PDE4B的抑制活性和亚型选择性方面起着关键作用。另外，在1,2,3,4-四氢异喹啉环的C-3位置附加的刚性取代基对亚型选择性有利，这与观察到的对接模拟吻合得很好。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.056
• 作为产物：
  描述：

  4-环戊基氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸二甲胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-2-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的基于结构的设计和构效关系

  摘要：

  本文介绍了我们在7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉支架上的药物化学研究：使用构象限制方法和生物等位取代策略的设计，合成和生物学评估。生物数据显示，大多数这个系列的合成的化合物的显示中度至针对PDE4B有效抑制活性和LPS诱导的TNF的强烈抑制α释放。其中，化合物19对PDE4B表现出最强的抑制作用，IC 50为0.88 µM，并且与咯利普兰相比，对PDE4B的选择性比PDE4D高21倍。初步的结构-活性关系研究表明，CH 3 O基团或CF的附着对位的苯环上的3 O基团有助于增强对PDE4B的抑制活性。此外，磺酰胺基在提高对PDE4B的抑制活性和亚型选择性方面起着关键作用。另外，在1,2,3,4-四氢异喹啉环的C-3位置附加的刚性取代基对亚型选择性有利，这与观察到的对接模拟吻合得很好。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.056

文献信息

• 一种C3取代的四氢异喹啉衍生物及其制备方法和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN106831577A

  公开（公告）日：2017-06-13

  本发明公开了一种C3取代的四氢异喹啉衍生物，所述衍生物结构通式如式I或式II所示，所述R1基为氢、环烷基、烷基、苯基或取代苯基；所述R2基为氢或烷基；所述R3基为烷基；取代基为碳原子数为1～3的烷基。本发明同时提供上述衍生物的制备方法及在制备磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂中的应用。本发明以香草醛为原料，依次经取代反应、加成消除反应、还原反应、缩合反应、Bischler‑Napieralski反应、酰化反应、水解反应及酰胺化反应得到所述衍生物。所述衍生物对磷酸二酯酶IV具有较强的抑制作用，对治疗哮喘及慢性肺栓塞疾病具有潜在的预防和治疗效果。