(7S,8R)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (7S,8R)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
• 化学式: C₁₇H₁₉NO
• 分子量: 253.344
• InChiKey: BPWLVMHWKUYJQT-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,8R)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (7S,8R)-7-(azetidin-1-yl)-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氨基四环素和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为选择性和竞争性甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）已成为治疗精神分裂症的关键新靶标。在本文中，我们报告了氨基四氢呋喃和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为新型GlyT1竞争抑制剂的合成和生物学评估。从高通量筛选命中开始，结构与活性之间的关系研究首先导致发现具有高GlyT1效能和选择性并具有良好药代动力学特性的氨基四氢萘。通过离体目标占有率评估对各种参数（例如，拓扑极性表面积，氢键供体数）进行系统研究，结果导致铅化合物具有对（7 S，8 R）-27a有利的脑渗透性。进一步的优化表明，与氨基苯并烷51b相比，化合物的外排负债减少了。在体内功效模型（7 S，8 R）-27a中，剂量依赖性逆转的L-687414在小鼠的ED 50为0.8 mg / kg时引起运动过度。所有这些结果表明（7 S，8 R）-27a和51b是值得进一步分析的新型GlyT1抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00300
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (2S)-1-[(1S)-1-[双(1,1-二甲基乙基)膦]乙基]-2-(二-1-萘基膦)二茂铁(符合CAS标准) 、 硫酸 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、515.03 kPa 条件下， 反应 214.83h， 生成 (7S,8R)-7-amino-8-benzyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现新型氨基四环素和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为选择性和竞争性甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）已成为治疗精神分裂症的关键新靶标。在本文中，我们报告了氨基四氢呋喃和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为新型GlyT1竞争抑制剂的合成和生物学评估。从高通量筛选命中开始，结构与活性之间的关系研究首先导致发现具有高GlyT1效能和选择性并具有良好药代动力学特性的氨基四氢萘。通过离体目标占有率评估对各种参数（例如，拓扑极性表面积，氢键供体数）进行系统研究，结果导致铅化合物具有对（7 S，8 R）-27a有利的脑渗透性。进一步的优化表明，与氨基苯并烷51b相比，化合物的外排负债减少了。在体内功效模型（7 S，8 R）-27a中，剂量依赖性逆转的L-687414在小鼠的ED 50为0.8 mg / kg时引起运动过度。所有这些结果表明（7 S，8 R）-27a和51b是值得进一步分析的新型GlyT1抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00300

文献信息

• N-SUBSTITUTED AMINOBENZOCYCLOHEPTENE, AMINOTETRALINE, AMINOINDANE AND PHENALKYLAMINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：US20130131132A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives of the formula (I), (II), (III) or (IV) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, and the use of such N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives for therapeutic purposes. The N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)、(II)、(III)或(IV)所示的N-取代氨基苯并环庚烯、氨基四氢异喹啉、氨基吲哚和苯基烷基胺衍生物 或其生理耐受盐。 该发明涉及包含上述N-取代氨基苯并环庚烯、氨基四氢异喹啉、氨基吲哚和苯基烷基胺衍生物的药物组合物，以及将上述N-取代氨基苯并环庚烯、氨基四氢异喹啉、氨基吲哚和苯基烷基胺衍生物用于治疗用途。所述N-取代氨基苯并环庚烯、氨基四氢异喹啉、氨基吲哚和苯基烷基胺衍生物是甘氨酸转运体1抑制剂。
• Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：US20150111875A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to aminotetraline and aminoindane derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline and aminoindane derivatives, and the use of such aminotetraline and aminoindane derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline and aminoindane derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及公式(I)的氨基四氢萘和氨基茚衍生物或其生理耐受的盐。该发明涉及包含此类氨基四氢萘和氨基茚衍生物的药物组合物，以及利用这些氨基四氢萘和氨基茚衍生物进行治疗目的的用途。氨基四氢萘和氨基茚衍生物是GlyT1抑制剂。
• AMINOTETRALINE AND AMINOINDANE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

  公开号：EP3057958B1

  公开（公告）日：2019-05-01
• US8846741B2
  申请人：——

  公开号：US8846741B2

  公开（公告）日：2014-09-30
• US9586942B2
  申请人：——

  公开号：US9586942B2

  公开（公告）日：2017-03-07