5-bromo-3-isopropyl-2-methyl-2H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-3-isopropyl-2-methyl-2H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-2-methyl-3-(propan-2-yl)-2H-indazole；5-bromo-2-methyl-3-propan-2-ylindazole
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₂
• 分子量: 253.142
• InChiKey: BPWLZIRVIFVPOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-isopropyl-2-methyl-2H-indazole 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.58h， 生成 LY2857785
  参考文献：
  名称：

  一种用于合成CDK9抑制剂的关键中间体及 其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种制备CDK9抑制剂关键中间体其合成方法及使用该中间体制备CDK9抑制剂的方法，特别是合成LY2857785的方法。该合成方法起始原料以及反应试剂廉价易得，整条合成路线反应条件温和，收率高。

  公开号：

  CN105111191B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基苯甲醛 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 5-bromo-3-isopropyl-2-methyl-2H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE (CDK) INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK) ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  公开了作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂的式（I）的吲唑化合物，以及其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和与炎症相关的疾病或症状。

  公开号：

  WO2016014904A1

文献信息

• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190330196A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  This invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R-groups R 1 to R 23 , A, Q, U, V, W, X, Y, Z, n, p and q are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer, in a subject.

  这项发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R基团R1至R23，A，Q，U，V，W，X，Y，Z，n，p和q如本文所定义，以及包含这种化合物和盐的药物组合物，以及使用这种化合物、盐和组合物治疗受试者的异常细胞生长，包括癌症的方法。
• Discovery of <i>N</i>-(4-(3-isopropyl-2-methyl-2<i>H</i>-indazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-7-amine as a Novel, Potent, and Oral Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor against Haematological Malignancies
  作者：Jianhang Huang、Xinren Wang、Ruinan Dong、Xiaoyue Liu、Hongmei Li、Tianyi Zhang、Junyu Xu、Chenhe Liu、Yanmin Zhang、Shaohua Hou、Weifang Tang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00271

  日期：2021.9.9

  structural modifications lead to the identification of compound 37d as the most active inhibitors of CDKs 1, 2, 4, 8 and 9 with balancing potency and selectivity against CDKs. Further biological studies revealed that compound 37d can arrest the cell cycle and induce apoptosis via activating PARP and caspase 3. More importantly, compound 37d showed good antitumor efficacy in multiple HM mice xenograft models

  血液系统恶性肿瘤 (HM) 始于造血组织或免疫系统细胞。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 调节细胞周期进程，其中一些控制细胞转录。CDK 抑制可以触发细胞凋亡，并且在血液系统恶性肿瘤中可能特别有用。在此，我们描述了我们为发现作为 CDK 抑制剂的一系列新型喹唑啉衍生物所做的努力。密集的结构修饰导致化合物37d被鉴定为CDK 1、2、4、8 和 9 最活跃的抑制剂，同时平衡了针对 CDK 的效力和选择性。进一步的生物学研究表明，化合物37d可以通过激活 PARP 和 caspase 3 来阻止细胞周期并诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物37d在多种 HM 小鼠异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤功效，无明显毒性。这些结果表明 CDK 1、2、4、8 和 9 抑制剂可潜在用于治疗某些血液系统恶性肿瘤。
• 蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113801108A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该蛋白激酶抑制剂的化合物结构如式(I)，该蛋白激酶抑制剂衍生物涉及所述蛋白激酶抑制剂的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、药学上可接受的盐或它们的混合物。该蛋白激酶抑制剂及其衍生物对蛋白激酶具有高效的抑制作用，可用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病药物，所制备药物在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，应用广泛，并且该类化合物合成方法简便，易操作。
• [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AS CDK4 AND CDK6 INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-H-INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK4 ET CDK6 ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BETA PHARMA INC

  公开号：WO2019148161A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  2-Aminopyrimidine-substituted 2H-indazole compounds of formula (I), where R1 is hydrogen, and their prodrugs, where R1 is a metabolizable group under physiological conditions, as cyclin-dependent kinase (CDK) and cell-proliferation inhibitors, and therapeutic uses and methods of preparation thereof, are disclosed. These compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, and pharmaceutical compositions thereof, are useful for treating diseases and disorders associated with activity of cyclin-dependent kinases, in particular CDK4/6, including but not limited to various cancers and inflammation-related diseases or conditions.

  公开了具有式（I）的2-Aminopyrimidine取代的2H-吲唑化合物，其中R1为氢，以及它们的前药，其中R1在生理条件下是可代谢的基团，作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞增殖抑制剂，并公开了其治疗用途和制备方法。这些化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药和药物组合物可用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的疾病和疾病，特别是CDK4/6，包括但不限于各种癌症和炎症相关的疾病或症状。
• 一种5-溴-2-甲基-3-异丙基-吲唑的制备方法
  申请人：倍而达药业（苏州）有限公司

  公开号：CN113135858A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明公开了一种5‑溴‑2‑甲基‑3‑异丙基‑吲唑的制备方法，所述5‑溴‑2‑甲基‑3‑异丙基‑吲唑的制备方法包括如下步骤：化合物Ⅰ与酰氯化试剂反应生成化合物Ⅱ；化合物Ⅱ与异丙基格式试剂反应生成化合物Ⅲ；化合物Ⅲ与水合肼反应生成化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与基化试剂反应生成化合物Ⅴ，所述化合物Ⅴ即为5‑溴‑2‑甲基‑3‑异丙基‑吲唑。本发明具有工艺简单，不产生环境不友好的产物，原料成本较低，不需要特殊的生产设备，容易提高产能的效果。