2-((2,6-二甲氧基苯基)氧基)乙胺 | 40515-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-((2,6-二甲氧基苯基)氧基)乙胺
• 英文名称: 2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethylamine
• 英文别名: 2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine；2-(2,6-Dimethoxy)phenoxy-1-aminoethane；(2,6-Dimethoxyphenoxy)ethylamine
• CAS: 40515-98-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• mdl: MFCD09741328
• 分子量: 197.234
• InChiKey: BDOKKFIYLQAJOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,6-二甲氧基苯基)氧基)乙胺 在 dimethyl sulfide borane 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 cis-<2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethyl><(3-isopropyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl>amine
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships in 1,4-benzodioxan-related compounds. 4. Effect of aryl and alkyl substituents at position 3 on .alpha.-adrenoreceptor blocking activity

  摘要：

  The observation that the insertion of a phenyl ring at position 3 of WB 4101 (1) afforded a potent and selective alpha1-adrenoreceptor antagonist, phendioxan (2), prompted us to further investigate that position of the 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin moiety. Thus the 3-phenyl of 2 was replaced by methyl, isopropyl, cyclohexyl, or para-substituted phenyl groups either in a cis or a trans relationships affording compounds 3-17 and 58. The structure of these new derivatives was assigned on the basis of the coupling constant of hydrogens at positions 2 and 3 and confirmed by a crystallographic study. The blocking activity and relative selectivity of 3-17 on alpha1- and alpha2-adrenoreceptors were evaluated in the isolated rat vas deferens. The results were compared with those obtained for 1 and 2. All the compounds, with the exception of isopropyl and cyclohexyl derivatives 5-8, were effective al-adrenoreceptor antagonists with a significant alpha1/alpha2-selectivity. The lipophilic and/or electronic character of para substituents of the 3-phenyl ring does not alter markedly the affinity toward alpha1-adrenoreceptors. However, the 3-p-tolyl derivative 10 was slightly more potent and even more selective than 2.

  DOI：

  10.1021/jm00063a002
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯酚 在 potassium phtalimide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-((2,6-二甲氧基苯基)氧基)乙胺
  参考文献：
  名称：

  新系列 1-(1H-Indol-4-yloxy)-3-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基)propan-2-ol 类似物的合成和药理活性

  摘要：

  β-肾上腺素能受体拮抗剂是治疗心血管疾病的重要疗法。在β-受体阻滞剂组中，除抑制β-肾上腺素能受体外，还具有重要辅助特性的第三代药物备受关注。这些药物的血管舒张活性是通过不同的机制产生的，例如一氧化氮 (NO) 释放、β2 激动作用、α1 阻断、抗氧化作用和 Ca2+ 进入阻断。在这里，介绍了对五种新化合物的心血管活性评估的研究。化合物 3a 是甲基，四个测试化合物 (3b-e) 是 1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino)propan-2-ol 的二甲氧基衍生物。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500234

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of 1-oxa-4-thiaspiro- and 1,4-dithiaspiro[4.5]decane derivatives as potent and selective 5-HT1A receptor agonists
  作者：Silvia Franchini、Leda Ivanova Manasieva、Claudia Sorbi、Umberto M. Battisti、Paola Fossa、Elena Cichero、Nunzio Denora、Rosa Maria Iacobazzi、Antonio Cilia、Lorenza Pirona、Simone Ronsisvalle、Giuseppina Aricò、Livio Brasili

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.050

  日期：2017.1

  reported as a potent 5-HT1AR agonist with a moderate 5-HT1AR selectivity. In an extension of this work a series of derivatives of 1, obtained by combining different heterocyclic rings with a more flexible amine chain, was synthesized and tested for binding affinity and activity at 5-HT1AR and α1 adrenoceptors. The results led to the identification of 14 and 15 as novel 5-HT1AR partial agonists, the first

  最近，据报道1-（1,4-二氧杂螺并[4,5]癸-2-基甲基）-4-（2-甲氧基苯基）哌嗪（1）是有效的5-HT 1A R激动剂，具有中等的5-HT 1A R选择性。在这项工作中的一系列的衍生物的延伸1，通过不同的杂环与一个更灵活的胺链合成而获得，合成并在5-HT的结合亲和力和活性进行测试1A R和α 1种肾上腺素受体。结果导致鉴定出14和15种新颖的5-HT 1A R部分激动剂，其中第一种在选择性方面非常出色（5-HT 1A / α1d = 80），后者的效价（pD 2  = 9.58）和功效（E max  = 74％）。ADME性质的理论研究表明，整个系列具有良好的分布，而MDCKII-MDR1细胞的通透性数据预测化合物15具有良好的BBB通透性，具有良好的神经保护活性。此外，在小鼠福尔马林测试中，化合物15显示出有效的抗伤害感受活性，表明了一种新的疼痛控制策略。
• Novel phenoxyalkylamine derivatives. V. Synthesis, .ALPHA.-blocking activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-((phenoxyethylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.
  作者：KAZUYA MITANI、SHUNICHIRO SAKURAI、TOSHIHIRO SUZUKI、KOJI MORIKAWA、EIICHI KOSHINAKA、HIDEO KATO、YASUO ITO、TOSHIO FUJITA

  DOI：10.1248/cpb.36.4121

  日期：——

  α-[(Phenoxyethylamino) propyy]-α-phenylacetonitrile derivatives possessing various substituents on the benzene ring (A ring) at the phenylacetonitrile moiety, on the quaternary carbon atom and on the benzene ring (B ring) at the phenoxy moiety, and exhibiting various degrees of ablocking activity, were prepared. The variations in the activity were analyzed qualitatively as well as quantitatively by using physicochemical substituent parameters and a regression technique. The effect of substituents on the A ring was rationalized in terms of a parabolic function of their hydrophobic parameter. As regards substituents on the quaternary carbon atom, alkyl groups were desirable for high activity. The effects of substituents on the B ring were such that an optimum hydrophobic condition exists and that an alkoxy substituent at the o-position as well as smaller substituents at the m-and p-positions are favorable for high activity. The analysis for the combined series of analogs where substituents on the A and B rings are varied showed the existence of an optimum hydrophobicity for the whole molecule for the transport process of the molecule, besides above-mentioned various position-specific structural effects.

  合成了α-[(苯氧乙基氨基)丙基]-α-苯基乙腈衍生物，这些衍生物在苯乙腈部分的苯环（A环）上、在四面体碳原子上，以及在苯氧部分的苯环（B环）上，具有不同的取代基，并表现出各种程度的α-阻断活性。采用物理化学取代基参数及回归技术，对活性的变化进行了定性和定量分析。A环上取代基的影响根据其疏水参数的抛物线函数进行合理化。至于四面体碳原子上的取代基，烷基基团被认为是高活性的理想选择。B环上取代基的影响表明，存在一个最佳的疏水条件，并且在邻位的烷氧取代基以及在间位和对位的较小取代基有利于高活性。针对A环和B环取代基变化的综合系列类似物的分析显示，在分子的运输过程中，整个分子的最佳疏水性存在，此外也考虑了上述不同位置特异的结构效应。
• .alpha.-Adrenoreceptor reagents. 1. Synthesis of some 1,4-benzodioxans as selective presynaptic .alpha.2-adrenoreceptor antagonists and potential antidepressants
  作者：Christopher B. Chapleo、Peter L. Myers、Richard C. M. Butler、John C. Doxey、Alan G. Roach、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1021/jm00360a008

  日期：1983.6

  None of these derivatives are as potent or selective as 5, although some do display a degree of selectivity as antagonists. Some derivatives were found to possess agonist properties that, with the exception of 23, favored the postsynaptic site. Compounds 9, 12, 16, 21, 30, and 51 possessing presynaptic alpha 2-adrenoreceptor antagonist and postsynaptic alpha 1-adrenoreceptor partial agonist properties

  讨论了RX 781094，2-（1,4-苯并二恶烷-2-基）-2-咪唑啉盐酸盐（5）的合理设计，该化合物是新型的α2-肾上腺素受体有效和选择性拮抗剂。在突触前α2肾上腺素受体上起拮抗剂作用的化合物可能是有效的新型抑郁症治疗方法，因为它具有增加中央受体部位去甲肾上腺素浓度的能力。已经研究了芳族和咪唑啉环中取代基的作用，以及用examined官能团或其他杂环系统取代咪唑啉环的作用。尽管有些衍生物确实表现出一定程度的拮抗剂，但这些衍生物都不像5那样有效或具有选择性。发现一些衍生物具有激动剂特性，除23种外，它们更有利于突触后位点。化合物9
• Chemical manipulations on the 1,4-dioxane ring of 5-HT1A receptor agonists lead to antagonists endowed with antitumor activity in prostate cancer cells
  作者：Fabio Del Bello、Alessandro Bonifazi、Gianfabio Giorgioni、Wilma Quaglia、Consuelo Amantini、Maria Beatrice Morelli、Giorgio Santoni、Francisco O. Battiti、Giulio Vistoli、Antonio Cilia、Alessandro Piergentili

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.056

  日期：2019.4

  by moving the aromatic moiety on the 1,4-dioxane ring of compounds 1–3 from position 6 to position 2 or 3 was prepared and evaluated for the affinity for 5-HT1A receptor (5-HT1AR) and α1-adrenoceptor (α1-AR) subtypes. Moreover, the flexible 2-ethanolamine linker of the most interesting compounds was replaced by the more conformationally constrained piperazine ring. In vitro functional studies performed

  一系列通过移动化合物的1,4-二恶烷环上的芳族结构部分得到的衍生物的1 - 3的制备从位置6到位置2或3并评价对5-HT 1A受体（5-HT 1A - [R ）和α 1肾上腺素受体（α 1 -AR）亚型。而且，最受关注的化合物的柔性2-乙醇胺连接基被构象更严格的哌嗪环所取代。对衍生物进行的体外功能研究表明其对5-HT 1A R的亲和力最高，这表明衍生物2和13的联苯部分发生了转移从1，4-二恶烷核的位置6至位置3 ，分别提供11和16，将5-HT 1A R的功能谱从激动变为拮抗。对人5-HT 1A R进行的对接模拟进一步合理化了生物学结果，研究了调节激动剂和拮抗剂活性之间转移的特征。有趣的是，化合物11，赋予混合5-HT 1A R /α 1D -AR拮抗剂轮廓，显示出在两个PC-3和DU-145前列腺癌细胞比那些更高线抗增殖和细胞毒性作用的α 1D -AR拮抗剂2和5-HT 1AR拮抗剂1
• 不对称C-O偶联化合物的合成方法及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105524039B

  公开（公告）日：2018-01-26

  本发明公开了一种不对称C‑O偶联化合物的合成方法及其应用，属于化学合成技术领域。该方法在催化剂、配体L的存在下，使式Ⅰ化合物反应生成式Ⅱ化合物。并且该方法无论对一级醇、二级醇或三级醇均有很好的作用，具有底物适用范围广、收率高、反应条件简单的优点，能够广泛的用于含手性芳醚及氧杂环结构的化合物合成中，如可用于制备奥沙莫唑坦、WB4101和派罗克生中，得到高光学纯度的产物。