(+/-)-O-methyl-frondosin B | 263862-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (+/-)-O-methyl-frondosin B
• 英文别名: O-methyl frondosin B；O-methyl-frondosin B；O-Methylfrondosin B；16-Methoxy-6,6,10-trimethyl-12-oxatetracyclo[9.7.0.02,7.013,18]octadeca-1(11),2(7),13(18),14,16-pentaene
• CAS: 263862-78-8
• 化学式: C₂₁H₂₆O₂
• 分子量: 310.436
• InChiKey: OBOVVLDWXQGIFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  22.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-O-methyl-frondosin B 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以25 mg的产率得到(+/-)-frondosin B
  参考文献：
  名称：

  通过新的[4 + 3]-环加成反应对Frondosin B和5- Epi- Liphagal进行新颖，简便的处理

  摘要：

  已经确定了由樟脑磺酸促进的苯并呋喃烯丙基醇和二烯之间的新的[4 + 3]-环加成反应。已经开发出一种新的策略，以该环加成反应为关键步骤，用于合成6,7,5-三环skeleta，并已通过短途径实现了对frondosin B（1）和5- epi- liphagal（2）的合成。丰产。

  DOI：

  10.1021/ol3020013
• 作为产物：
  描述：

  2-Methoxy-6-methyl-6,7,8,9-tetrahydrocyclohepta[b][1]benzofuran-10-one 在 cerium(III) chloride 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (+/-)-O-methyl-frondosin B
  参考文献：
  名称：

  Frondosin B 绝对构型的全合成及测定

  摘要：

  (+/-)-frondosin B (1)（一种白细胞介素 8 受体拮抗剂）的两种简明合成已从市售的 5-甲氧基水杨醛中实现。酮 33 中的七元环是两种合成的常见中间体，它是通过经典的 Friedel-Crafts 反应构建的。第一条路线的关键步骤是将乙烯基苯并呋喃轻松阳离子环化为三取代烯烃 (30 --> 16 + 38) 以构建六元碳环。尽管该路线证明了对弗洛多辛环系统逐步方法的功效，但它也导致在酸性条件下容易异构化的烯烃异构体。在第二条路线上，我们利用空间要求严格的二烯 42 和硝基乙烯之间的 Diels-Alder 反应将双键固定在所得二甲基环己烷环中所需的位置。设计了第三个全合成以确定 frondosin B 的绝对构型。它达到了二烯 42，这次是以对映体定义的形式。从这一点来看，自然构造的 frondosin B 以对映异构体富集的形式获得。这些研究确定了 frodosin B

  DOI：

  10.1021/ja0021060

文献信息

• Platinum-Catalyzed α,β-Unsaturated Carbene Formation in the Formal Syntheses of Frondosin B and Liphagal
  作者：Khoi Q. Huynh、Curtis A. Seizert、Tarik J. Ozumerzifon、Paul A. Allegretti、Eric M. Ferreira

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03682

  日期：2017.1.6

  Formal syntheses of tetracyclic terpenoids frondosin B and liphagal are described. Both synthetic routes rely on the use of platinum-catalyzed α,β-unsaturated carbene formation for the key C–C bond forming transformations. The successful route toward frondosin B utilizes a formal (4 + 3) cycloaddition, while the liphagal synthesis features the vinylogous addition of an enol nucleophile as a key step

  描述了四环萜类化合物frondosin B和脂蛋白的形式合成。两种合成途径都依赖于铂催化的α，β-不饱和卡宾的形成来进行关键的CC键形成转化。往frondosin B的成功途径是利用正式的（4 + 3）环加成，而脂族合成的特征是烯醇式亲核试剂的乙烯基添加是关键步骤。讨论了这两种合成路线，揭示了对催化α，β-不饱和卡宾反应歧管中的结构要求的见解。
• Total Synthesis of (+/−)-Frondosin B and (+/−)-5-<i>epi</i>-Liphagal by Using a Concise (4+3) Cycloaddition Approach
  作者：Duchan R. Laplace、Bart Verbraeken、Kristof Van Hecke、Johan M. Winne

  DOI：10.1002/chem.201303273

  日期：2014.1.3

  developed (4+3) cycloaddition between dienes and furfuryl alcohols, as precursors of oxyallyl‐type cations, has been used as a key step in the racemic syntheses of two natural products: frondosin B and liphagal. This work demonstrates the synthetic potential of this cycloaddition reaction, and offers a short synthetic route to an interesting family of natural products. A full account of these synthetic studies

  作为氧烯丙基型阳离子的前体，二烯和糠醇之间最近开发的（4 + 3）环加成反应已被用作frondosin B和脂质体这两种天然产物外消旋合成的关键步骤。这项工作证明了这种环加成反应的合成潜力，并提供了一条有趣的天然产物家族的短合成路线。完整介绍了这些合成研究，进一步说明了这种简单的七元环合成方法的机理，范围和局限性。
• Multicomponent Coupling Approach to (±)-Frondosin B and a Ring-Expanded Analogue
  作者：Daniel J. Kerr、Anthony C. Willis、Bernard L. Flynn

  DOI：10.1021/ol035822q

  日期：2004.2.1

  A recently discovered multicomponent coupling reaction is used to give direct access to a late intermediate in the synthesis of frondosin B. This intermediate can also be efficiently converted to a ring-expanded analogue of frondosin B by sustained heating of the reaction mixture. An unprecedented tandem 1,7-hydrogen shift, 8pi-electrocyclization is proposed to explain the formation of this ring-expanded species.
• The Total Synthesis of Frondosin B
  作者：Masayuki Inoue、Alison J. Frontier、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000218)39:4<761::aid-anie761>3.0.co;2-i

  日期：2000.2.18
• A Novel, Facile Approach to Frondosin B and 5-<i>epi</i>-Liphagal <i>via</i> a New [4 + 3]-Cycloaddition
  作者：Jie Zhang、Liqi Li、Yongxiang Wang、Wenjing Wang、Jijun Xue、Ying Li

  DOI：10.1021/ol3020013

  日期：2012.9.7

  A new [4 + 3]-cycloaddition between benzofuran allylic alcohols and dienes, promoted by camphorsulfonic acid, has been identified. A novel strategy which used this cycloaddition as a key step has been developed for the synthesis of 6,7,5-tricyclic skeleta, and syntheses toward frondosin B (1) and 5-epi-liphagal (2) have been achieved via short routes in good yields.

  已经确定了由樟脑磺酸促进的苯并呋喃烯丙基醇和二烯之间的新的[4 + 3]-环加成反应。已经开发出一种新的策略，以该环加成反应为关键步骤，用于合成6,7,5-三环skeleta，并已通过短途径实现了对frondosin B（1）和5- epi- liphagal（2）的合成。丰产。