(+)-(R)-frondosin B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (+)-(R)-frondosin B
• 英文别名: (R)-(-)-frondosin B；(+)-frondosin B；frondosin B；(10R)-6,6,10-trimethyl-12-oxatetracyclo[9.7.0.02,7.013,18]octadeca-1(11),2(7),13(18),14,16-pentaen-16-ol
• 化学式: C₂₀H₂₄O₂
• 分子量: 296.409
• InChiKey: LSPMJSWSYGOLFD-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6R)-9-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methoxy-6-methyl-6,7,8,9-tetrahydrocyclohepta[b][1]benzofuran-10-one 在 吡啶 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 乙硫醇钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 (+)-(R)-frondosin B
  参考文献：
  名称：

  Frondosin B 绝对构型的全合成及测定

  摘要：

  (+/-)-frondosin B (1)（一种白细胞介素 8 受体拮抗剂）的两种简明合成已从市售的 5-甲氧基水杨醛中实现。酮 33 中的七元环是两种合成的常见中间体，它是通过经典的 Friedel-Crafts 反应构建的。第一条路线的关键步骤是将乙烯基苯并呋喃轻松阳离子环化为三取代烯烃 (30 --> 16 + 38) 以构建六元碳环。尽管该路线证明了对弗洛多辛环系统逐步方法的功效，但它也导致在酸性条件下容易异构化的烯烃异构体。在第二条路线上，我们利用空间要求严格的二烯 42 和硝基乙烯之间的 Diels-Alder 反应将双键固定在所得二甲基环己烷环中所需的位置。设计了第三个全合成以确定 frondosin B 的绝对构型。它达到了二烯 42，这次是以对映体定义的形式。从这一点来看，自然构造的 frondosin B 以对映异构体富集的形式获得。这些研究确定了 frodosin B

  DOI：

  10.1021/ja0021060

文献信息

• Total Synthesis of (+/−)-Frondosin B and (+/−)-5-<i>epi</i>-Liphagal by Using a Concise (4+3) Cycloaddition Approach
  作者：Duchan R. Laplace、Bart Verbraeken、Kristof Van Hecke、Johan M. Winne

  DOI：10.1002/chem.201303273

  日期：2014.1.3

  developed (4+3) cycloaddition between dienes and furfuryl alcohols, as precursors of oxyallyl‐type cations, has been used as a key step in the racemic syntheses of two natural products: frondosin B and liphagal. This work demonstrates the synthetic potential of this cycloaddition reaction, and offers a short synthetic route to an interesting family of natural products. A full account of these synthetic studies

  作为氧烯丙基型阳离子的前体，二烯和糠醇之间最近开发的（4 + 3）环加成反应已被用作frondosin B和脂质体这两种天然产物外消旋合成的关键步骤。这项工作证明了这种环加成反应的合成潜力，并提供了一条有趣的天然产物家族的短合成路线。完整介绍了这些合成研究，进一步说明了这种简单的七元环合成方法的机理，范围和局限性。
• Beyond optical rotation: what's left is not always right in total synthesis
  作者：Leo A. Joyce、Christopher C. Nawrat、Edward C. Sherer、Mirlinda Biba、Andrew Brunskill、Gary E. Martin、Ryan D. Cohen、Ian W. Davies

  DOI：10.1039/c7sc04249c

  日期：——

  Longstanding debate on the absolute configuration of frondosin B was definitively solved using circular dichroism spectroscopy.

  使用圆二色谱光谱法，最终解决了关于frondosin B的绝对构型的长期争论。
• Concise Total Synthesis of (−)-Frondosin B Using a Novel Palladium-Catalyzed Cyclization
  作者：Chambers C. Hughes、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/1521-3773(20020503)41:9<1569::aid-anie1569>3.0.co;2-8

  日期：2002.5.3