1-(3-chloropropyl)-4-(trifluoromethyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-chloropropyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: Benzene, 1-(3-chloropropyl)-4-(trifluoromethyl)-
• 化学式: C₁₀H₁₀ClF₃
• 分子量: 222.638
• InChiKey: LWTDUUWRQUCQTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloropropyl)-4-(trifluoromethyl)benzene 在 15-冠醚-5 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3-(4-Trifluoromethyl)phenyl)propyl 3-(1H-imidazol-4-yl)propyl-ether
  参考文献：
  名称：

  FUB 181 的开发，一种具有 4 - (? Gv- (芳基烷氧基) 烷基) -1H-咪唑结构的高口服体内效力的选择性组胺 H3 受体拮抗剂

  摘要：

  已经制备了一系列 4 - (? Gv- (芳基烷氧基) 烷基) -1H - 咪唑和相关的含硫化合物，并在大鼠大脑皮层突触体试验中评估了它们的组胺 H3 - 自身受体拮抗剂的体外效力。此外，体内效力已通过口服给药后小鼠大脑中 Nτ-甲基组胺水平的变化来确定。已经合成并测试了具有不同烷基链和各种芳基部分的化合物以探索构效关系。在这一系列新型拮抗剂中，(1H-咪唑-4-基)甲基和2-(1H-咪唑-4-基)乙基醚衍生物显示出低至中等的H3-受体拮抗剂效力，而相应的烯丙基和丙基衍生物则为具有高拮抗剂体外效力的化合物。相应的硫醚或亚砜衍生物也显示出拮抗活性。此外，一些醚衍生物也具有很高的体内效力。体内条件下活性最强的醚衍生物是4-(3-(3-(4-氟苯基)丙氧基)丙基)-1H-咪唑(11b)和相应的氯化合物11c(FUB 181)，其ED50值为分别为 0.76 和 0.80 毫克/公斤。另一方面，所有测试的化合物对组胺

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199806)331:6<211::aid-ardp211>3.0.co;2-p
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-三氟甲基苯基)丙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(3-chloropropyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  作为新型PDE2抑制剂的二氢吡喃并吡唑衍生物的设计，合成和评价，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被视为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新型靶标。在这项研究中，我们获得了（- [R ）- LZ77作为中度PDE2抑制活性（IC命中化合物50使用基于分子动力学高通量虚拟筛选方法= 261.3纳米）。然后，我们设计并合成了28种二氢吡喃并吡唑衍生物作为PDE2抑制剂。其中，化合物（+）- 11h是最有效的PDE2抑制剂，IC 50值为41.5 nM。PDE2-（+）- 11h的分子对接揭示了该化合物的4-（三氟甲基）苄基）氧基侧链进入H型口袋并与L770 / L809 / F862形成强疏水相互作用，从而提高了抑制活性。以上结果可为进一步高效优化PDE2抑制剂的结构提供见识，并可为其在AD治疗中的应用奠定基础。

  DOI：

  10.3390/molecules26103034

文献信息

• US6248765B1
  申请人：——

  公开号：US6248765B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• Development of FUB 181, a Selective Histamine H3-Receptor Antagonist of High Oralin Vivo Potency with 4-(?gv-(Arylalkyloxy)alkyl)-1H-imidazole Structure
  作者：Holger Stark、Annette Hüls、Xavier Ligneau、Katja Purand、Heinz Pertz、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199806)331:6<211::aid-ardp211>3.0.co;2-p

  日期：1998.6

  vivo potency as well. The most active ether derivatives under in vivo conditions were 4‐(3‐(3‐(4‐fluorophenyl)propyloxy)propyl)‐1H‐imidazole (11b) and the corresponding chloro compound 11c (FUB 181) with ED50 values of 0.76 and 0.80 mg/kg, respectively. On the other hand, all compounds tested showed weak activity at histamine H1 or H2 receptors. Furthermore, the most promising ether FUB 181 exhibited

  已经制备了一系列 4 - (? Gv- (芳基烷氧基) 烷基) -1H - 咪唑和相关的含硫化合物，并在大鼠大脑皮层突触体试验中评估了它们的组胺 H3 - 自身受体拮抗剂的体外效力。此外，体内效力已通过口服给药后小鼠大脑中 Nτ-甲基组胺水平的变化来确定。已经合成并测试了具有不同烷基链和各种芳基部分的化合物以探索构效关系。在这一系列新型拮抗剂中，(1H-咪唑-4-基)甲基和2-(1H-咪唑-4-基)乙基醚衍生物显示出低至中等的H3-受体拮抗剂效力，而相应的烯丙基和丙基衍生物则为具有高拮抗剂体外效力的化合物。相应的硫醚或亚砜衍生物也显示出拮抗活性。此外，一些醚衍生物也具有很高的体内效力。体内条件下活性最强的醚衍生物是4-(3-(3-(4-氟苯基)丙氧基)丙基)-1H-咪唑(11b)和相应的氯化合物11c(FUB 181)，其ED50值为分别为 0.76 和 0.80 毫克/公斤。另一方面，所有测试的化合物对组胺
• Design, Synthesis, and Evaluation of Dihydropyranopyrazole Derivatives as Novel PDE2 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Yan Zhou、Jinjian Li、Han Yuan、Rui Su、Yue Huang、Yi-You Huang、Zhe Li、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo、Chen Zhang、Ling Huang

  DOI：10.3390/molecules26103034

  日期：——

  2 (PDE2) has been regarded as a novel target for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). In this study, we obtained (R)-LZ77 as a hit compound with moderate PDE2 inhibitory activity (IC50 = 261.3 nM) using a high-throughput virtual screening method based on molecular dynamics. Then, we designed and synthesized 28 dihydropyranopyrazole derivatives as PDE2 inhibitors. Among them, compound (+)-11h was

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被视为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的新型靶标。在这项研究中，我们获得了（- [R ）- LZ77作为中度PDE2抑制活性（IC命中化合物50使用基于分子动力学高通量虚拟筛选方法= 261.3纳米）。然后，我们设计并合成了28种二氢吡喃并吡唑衍生物作为PDE2抑制剂。其中，化合物（+）- 11h是最有效的PDE2抑制剂，IC 50值为41.5 nM。PDE2-（+）- 11h的分子对接揭示了该化合物的4-（三氟甲基）苄基）氧基侧链进入H型口袋并与L770 / L809 / F862形成强疏水相互作用，从而提高了抑制活性。以上结果可为进一步高效优化PDE2抑制剂的结构提供见识，并可为其在AD治疗中的应用奠定基础。