(+)-2-cyano-1-{[cis-(1R,3S)-3-(1H-imidazol-4-yl)cyclopentyl]methyl}-3-[2-(phenylsulfanyl)ethyl]guanidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (+)-2-cyano-1-{[cis-(1R,3S)-3-(1H-imidazol-4-yl)cyclopentyl]methyl}-3-[2-(phenylsulfanyl)ethyl]guanidine
• 英文别名: 1-cyano-2-[[(1R,3S)-3-(1H-imidazol-5-yl)cyclopentyl]methyl]-3-(2-phenylsulfanylethyl)guanidine
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆S
• 分子量: 368.506
• InChiKey: MMZLYDNVAYWZLR-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-dimethyl cyclopentane-1,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 sodium cyanide 、 cholesterol esterase 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 氨 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 45.75h， 生成 (+)-2-cyano-1-{[cis-(1R,3S)-3-(1H-imidazol-4-yl)cyclopentyl]methyl}-3-[2-(phenylsulfanyl)ethyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  构象限制和对映异构增加了氰基胍型组胺H 4受体激动剂的效价和选择性。

  摘要：

  2-氰基-1- [4-（1- ħ咪唑-4-基）丁基] -3- [2-（苯基硫基）乙基]胍（UR-PI376，1）是人组胺的有效和选择性的激动剂H 4受体（hH 4 R）。为了获得有关活性构象的信息，我们合成了具有环戊烷-1,3-二基接头的1的类似物。亲和力和功能活性是在Sf9细胞膜上的重组hH x R（x：1-4）亚型（放射配体结合，[ 35 S]GTPγS或GTPase分析）上确定的，部分是在人或小鼠H 4 R的荧光素酶分析中确定的（HEK-293细胞）。最有效的H 4通过手性HPLC分离了14个外消旋体中的R激动剂，得到了8个对映体纯的化合物。根据中间体的X射线结构和立体控制的合成途径分配构型。（+）-2-氰基-1-{[反式-（1 S，3 S）-3-（1 H-咪唑-4-基）环戊基]甲基} -3- [2-（苯硫基）乙基]胍（（1小号，3小号）-ur-RG98，39A）是最有效的ħ 4在这一系列R激动剂（EC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00120