4-氨基-2-氟苯基氨基甲酸叔丁酯 | 220913-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-2-氟苯基氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: (4-氨基-2-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (4-amino-2-fluorophenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(4-amino-2-fluorophenyl)carbamate
• CAS: 220913-43-9
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 226.251
• InChiKey: WBYYPBQKOOBWAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯基氨基甲酸叔丁酯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型的细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂，具有抑制针对非小细胞肺癌的癌症干活性的功能。

  摘要：

  设计并合成了一系列具有癌症干细胞（CSCs）抑制活性的新型，高效，选择性CDK9抑制剂，用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。基于酶和细胞活性的结构-活性关系分析导致发现有前途的抑制剂21e。21e有效抑制CDK9，IC50值为11 nM，并有效抑制NSCLC的干性。它可以降低NSCLC细胞的干细胞表型，包括肿瘤球的形成，侧群和干细胞标志物的丰度。21e显示了对CDK家族激酶的良好选择性，以及针对381个激酶的激酶谱分析。此外，21e抑制了NSCLC中的细胞增殖，集落形成和细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。在H1299异种移植小鼠模型中，每天一次剂量为20 mg / kg的化合物21e可以显着抑制肿瘤的生长，而没有明显的毒性。作用机制的研究表明21e在体外和体内均有效抑制CDK9信号传导途径和干性。总体而言，21e作为具有CSCs抑制特性的新型CDK9抑制剂可能是治疗NSCLC的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.038
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 铁粉 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 4-氨基-2-氟苯基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型的细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂，具有抑制针对非小细胞肺癌的癌症干活性的功能。

  摘要：

  设计并合成了一系列具有癌症干细胞（CSCs）抑制活性的新型，高效，选择性CDK9抑制剂，用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。基于酶和细胞活性的结构-活性关系分析导致发现有前途的抑制剂21e。21e有效抑制CDK9，IC50值为11 nM，并有效抑制NSCLC的干性。它可以降低NSCLC细胞的干细胞表型，包括肿瘤球的形成，侧群和干细胞标志物的丰度。21e显示了对CDK家族激酶的良好选择性，以及针对381个激酶的激酶谱分析。此外，21e抑制了NSCLC中的细胞增殖，集落形成和细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。在H1299异种移植小鼠模型中，每天一次剂量为20 mg / kg的化合物21e可以显着抑制肿瘤的生长，而没有明显的毒性。作用机制的研究表明21e在体外和体内均有效抑制CDK9信号传导途径和干性。总体而言，21e作为具有CSCs抑制特性的新型CDK9抑制剂可能是治疗NSCLC的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.038

文献信息

• ISOTHIOCYANATE-ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR CONJUGATES FOR APOPTOSIS AND/OR FERROPTOSIS INDUCTION IN CANCER CELLS
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20210106571A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Isothiocyanate (ITC)-androgen receptor (AR) inhibitor conjugates for apoptosis induction in cancer cells are described. The conjugates can have electrophilicity blocked with an agent such as N-acetyl cysteine. When administered in combination with a glutathione (GSH)-depleting agent, the conjugates result in ferroptosis of cancer cells.

  描述了用于在癌细胞中诱导凋亡的异硫氰酸酯（ITC）-雄激素受体（AR）抑制剂结合物。这些结合物的亲电性可以通过N-乙酰半胱氨酸等试剂进行阻断。当与谷胱甘肽（GSH）耗竭剂联合使用时，这些结合物会导致癌细胞的铁死亡。
• [EN] ALLOSTERIC INHIBITOR OF WEE1 KINASE<br/>[FR] INHIBITEUR ALLOSTÉRIQUE DE LA KINASE WEE1
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020028814A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Disclosed is a method for selecting a cancer therapeutic for a patient that involves assaying a tumor biopsy sample from the subject to detect PAXIP1 expression, and selecting a WEE1 inhibitor as the cancer therapeutic if PAXIP1 is detected in the tumor biopsy sample.

  揭示了一种选择癌症治疗方法的方法，涉及对患者的肿瘤活检样本进行检测以检测PAXIP1表达，并且如果在肿瘤活检样本中检测到PAXIP1，则选择WEE1抑制剂作为癌症治疗。
• COMPOUND HAVING ENHANCING ACTIVITY FOR GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR ACTIONS
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20190022039A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Compounds represented by formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof are useful for the prophylaxis or treatment of diabetes and obesity, and diseases related thereto.

  由公式（I）表示的化合物：其中每个符号如本规范中定义，或其盐，可用于糖尿病和肥胖的预防或治疗，以及相关疾病。
• [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGS AND METHODS OF PREPARATION THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CAMPTOTHECINE ET PROCEDES D'ELABORATION
  申请人：UNIVERSITY OF PITTSBURGH

  公开号：WO1999009996A1

  公开（公告）日：1999-03-04

  (EN) The present invention provides generally a compound having general formula (1), wherein R1 and R2 are independently the same or different and are hydrogen, an alkyl group, an alkenyl group, a benzyl group, an alkynyl group, an alkoxyl group, an aryloxy group, an acyloxy group, a carbonyloxy group, a carbamoyloxy group, a halogen, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an azido group, a formyl group, a hydrazino group, an acyl group, an amino group, -SRc, wherein, Rc is hydrogen, an acyl group, an alkyl group, or an aryl group, or R1 and R2 together form a group of the formula -O(CH2)nO- wherein n represents the integer 1 or 2; R3 is H, F, a halogen atom, a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, or a cyano group; or R2 and R3 together form a group of the formula -O(CH2)nO- wherein n represents the integer 1 or 2; R4 is H, F, a C1-3 alkyl group, a C2-3 alkenyl group, a C2-3 alkylnyl group, or a C1-3 alkoxyl group; R5 is a C1-10 alkyl group, or a propargyl group; and R6, R7 and R8 are independently a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, C2-10 alkynyl group, an aryl group or a -(CH2)NR9 group, wherein N is an integer within the range of 1 through 10 and R9 is a hydroxyl group, alkoxy group, an amino group, an alkylamino group, a dialkylamino group, a halogen atom, a cyano group or a nitro group; and pharmaceutically acceptable salts thereof.(FR) L'invention concerne globalement un composé de formule générale (1) et les sels pharmaceutiquement acceptables de ce composé. Dans ladite formule, R1 et R2 sont indépendamment identiques ou différents et représentent hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alcényle, un groupe benzyle, un groupe alcynyle, un groupe alcoxyle, un groupe aryloxy, un groupe acyloxy, un groupe carbonyloxy, un groupe carbamoyloxy, un halogène, un groupe hydroxyle, un groupe nitro, un groupe cyano, un groupe azido, un groupe formyle, un groupe hydrazino, un groupe acyle, un groupe amino, -SRc, sachant que Rc est hydrogène, un groupe acyle, un groupe alkyle, ou un groupe aryle, ou bien R1 et R2 forment ensemble un groupe de formule -O(CH2)nO- où n est un entier égal à 1 ou à 2; R3 est H, F, un atome d'halogène, un groupe nitro, un groupe amino, un groupe hydroxyle, ou un groupe cyano; ou bien R2 et R3 forment ensemble un groupe de formule-O(CH2)nO- où n est un entier égal à 1 ou à 2; R4 est H, F, un groupe alkyle C1-3, un groupe alcényle C2-3, un groupe alcynyle C2-3, ou un groupe alcoxyle C1-3; R5 est un groupe alkyle C1-10, ou un groupe propargyle; et R6, R7 et R8 sont indépendamment un groupe alkyle C1-10, un groupe alcényle C2-10, un groupe alcynyle C2-10, un groupe aryle ou un groupe -(CH2)NR9 où N est un entier compris entre 1 et 10, et R9 est un groupe hydroxyle, un groupe alcoxy, un groupe amino, un groupe alkylamino, un groupe dialkylamino, un atome d'halogène, un groupe cyano ou un groupe nitro.

  本发明提供了一般式（1）的化合物，其中R1和R2分别独立相同或不同，可以是氢、烷基、烯基、苄基、炔基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、羰基氧基、氨基甲酰氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、甲酰基、肼基、酰基、氨基、-SRc，其中Rc是氢、酰基、烷基或芳基，或R1和R2共同形成公式为-O（CH2）nO-的基团，其中n表示整数1或2；R3是H、F、卤素原子、硝基、氨基、羟基或氰基；或R2和R3共同形成公式为-O（CH2）nO-的基团，其中n表示整数1或2；R4是H、F、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3烷基基或C1-3烷氧基；R5是C1-10烷基或丙炔基；R6、R7和R8分别是C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基或-(CH2)NR9基团，其中N是1到10的整数，R9是羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素原子、氰基或硝基；以及其药学上可接受的盐。
• [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGS AND METHODS OF PREPARATION THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CAMPTOTHECINE ET METHODES DE PREPARATION
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2000035924A1

  公开（公告）日：2000-06-22

  A compound and a method of synthesizing a compound having general formula (1): wherein R?1 and R2¿ are independently the same or different and are hydrogen, an alkyl group, an alkenyl group, a benzyl group, an alkynyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an acyloxy group, -OC(O)ORd, wherein Rd is an alkyl group, a carbamoyloxy group, a halogen, a hydroxy group, a nitro group, a cyano group, an azido group, a formyl group, a hydrazino group, an acyl group, an amino group, -SRc, wherein Rc is hydrogen, an acyl group, an alkyl group, or an aryl group, or R?1 and R2¿ together form a group of the formula -O(CH¿2?)nO- wherein n represents the integer 1 or 2; R?3¿ is H, F, a halogen atom, a nitro group, an amino group, a hydroxy group, or a cyano group; or R?2 and R3¿ together form a group of the formula -O(CH¿2?)n O- wherein n represents the integer 1 or 2; R?4¿ is H, a trialkylsilyl group, F, a C¿1-3? alkyl group, a C2-3 alkenyl group, a C2-3 alkynyl group, or a C1-3 alkoxy group; R?5¿ is a C¿1-10? alkyl group, an allyl group, a benzyl group or a propargyl group; and R?6, R7 and R8¿ are independently a C¿1-10? alkyl group, a C2-10 alkenyl group, a C2-10 alkynyl group, an aryl group or a -(CH2)NR?9¿ group, wherein N is an integer within the range of 1 through 10 and R9 is a hydroxy group, alkoxy group, an amino group, alkylamino group, a dialkylamino group, a halogen atom, a cyano group or a nitro group; and R11 is an alkylene group or an alkenylene group, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种化合物及其合成方法，其具有通式（1）： 其中R1和R2独立且相同或不同，可以是氢、烷基、烯基、苄基、炔基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、-OC（O）ORd（其中Rd为烷基、氨基甲酰氧基、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、甲酰基、肼基、酰基、氨基、-SRc（其中Rc为氢、酰基、烷基或芳基），或R1和R2组成式为-O（CH2）nO-的基团，其中n表示整数1或2；R3为氢、氟、卤素原子、硝基、氨基、羟基或氰基；或R2和R3组成式为-O（CH2）nO-的基团，其中n表示整数1或2；R4为氢、三烷基硅基、氟、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或C1-3烷氧基；R5为C1-10烷基、烯丙基、苄基或丙炔基；R6、R7和R8独立地为C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基或-(CH2)NR9（其中N为1至10的整数，R9为羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤素原子、氰基或硝基）；R11为烷基或烯基，以及其药物可接受的盐。