1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)-piperazine | 143759-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)-piperazine
• 英文别名: 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[2-hydroxy-3-(phenylamino)propyl]piperazine；(+)-1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)-piperazine；1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)piperazine；1-(4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl)-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)piperazine；1-anilino-3-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperazin-1-yl]propan-2-ol
• CAS: 143759-63-1
• 化学式: C₂₉H₃₅F₂N₃O
• 分子量: 479.613
• InChiKey: YIBOKAQCZWKXIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)-piperazine 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 以29%的产率得到1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-methoxy-3-phenylaminopropyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  对多巴胺转运蛋白具有高亲和力的新型二苯基烷基哌嗪衍生物。

  摘要：

  含有苯基取代的氨基丙醇部分的新型二苯基哌嗪衍生物，包括1- [4,4-双（4-氟苯基）丁基] -4- [2-羟基-3-（苯基氨基）丙基]哌嗪1，在已经发现二苯基和哌嗪部分之间的连接是强力的多巴胺摄取抑制剂。为了研究这些化合物的进一步的构效关系（SAR），合成了一个新的系列，并对1的2-羟基-3-苯基氨基丙基部分进行了修饰。该系列的多巴胺转运蛋白（DAT）结合亲和力为[大鼠纹状体膜中的3H] GBR12935。大多数化合物显示出中等至高的DAT结合亲和力，有些化合物的活性与多巴胺摄取抑制剂的化合物1或GBR12909相当，IC（50）值为纳摩尔范围。SAR建议，在与DAT进行有效相互作用时，可能会在1的苯氨基部分的苯环周围存在空间限制，仅允许小尺寸的取代基，但在4位的碱性部分除外。另外，在1的3-氨基-2-丙醇部分的SAR表明，具有电子给体取代基的氮原子或未取代的氮原子以及羟基对于激发有效的DAT结合亲合力是理想的。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00428-0
• 作为产物：
  描述：

  N-二苯尿烷 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)-piperazine
  参考文献：
  名称：

  新型二苯基哌嗪衍生物的合成及其在中枢神经系统中作为多巴胺摄取抑制剂的活性。

  摘要：

  制备了一系列新的含有苯基取代的氨基丙醇部分的二苯基哌嗪衍生物，该衍生物在二苯基和哌嗪部分之间的位点进行了修饰，并评估了大鼠纹状体膜中多巴胺转运蛋白与[（3）H] GBR12935的结合亲和力。这些合成的化合物表现出明显的多巴胺转运蛋白结合亲和力（IC（50）<30 nM），其中一些活性与被称为强力多巴胺摄取抑制剂的GBR12909活性相当，显示出具有纳摩尔范围IC（50）值的活性。其中，使用体内脑微透析评估了大鼠纹状体中1- [4,4-双（4-氟苯基）丁基] -4- [2-羟基-3-（苯基氨基）丙基]哌嗪2的细胞外多巴胺水平。腹膜内给药2（0.01、0.03或0。1 mmol / kg）引起大鼠纹状体透析液中多巴胺水平的剂量依赖性增加。2引起的多巴胺水平的最大增加大于GBR12909。这些新颖的二苯基哌嗪衍生物的药理数据表明，该化合物在中枢神经系统中具有有效的多巴胺摄取抑制活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00061-0

文献信息

• Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing
  申请人：Pola Chemical Industries, Inc.

  公开号：US05391552A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  A diphenylpiperazine derivative represented by general formula (1), salt thereof, and drug for the circulatory organs containing the same as the active ingredient: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different from each other and each represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro, amino, hydroxy, optionally esterified carboxyl or trifluoromethyl; R.sup.3 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, nitro or optionally esterified carboxymethyl; Ar represents phenyl or naphthyl which may have one to three substituents such as halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, nitro, amino, cyano, acyl, hydroxy, optionally esterified carboxyl, substituted sulfonyl, aryl or trifluoromethyl; Z represents sulfur or -NR.sup.4 - wherein R.sup.4 represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, aryl, substituted sulfonyl or optionally esterified carboxyl; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5.

  一种由通式（1）表示的二苯基哌嗪衍生物，其盐，以及含有该衍生物作为活性成分的循环器官药物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2可以相同也可以不同，分别表示氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基、氨基、羟基、可选择酯化的羧基或三氟甲基；R.sup.3表示氢、烷基、芳基烷基、酰基、硝基或可选择酯化的羧甲基；Ar表示苯基或萘基，可以具有一个到三个卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、硝基、氨基、氰基、酰基、羟基、可选择酯化的羧基、取代磺酰基、芳基或三氟甲基等取代基；Z表示硫或-NR.sup.4-，其中R.sup.4表示氢、烷基、芳基烷基、酰基、芳基、取代磺酰基或可选择酯化的羧基；m表示1到5的数字；n表示0到5的数字。
• Syntheses of Novel Diphenyl Piperazine Derivatives and Their Activities as Inhibitors of Dopamine Uptake in the Central Nervous System
  作者：Makoto Kimura、Tomoko Masuda、Koji Yamada、Masaki Mitani、Nobuo Kubota、Nobuyuki Kawakatsu、Kenichi Kishii、Masato Inazu、Yuji Kiuchi、Katsuji Oguchi、Takayuki Namiki

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00061-0

  日期：2003.4

  A new series of diphenyl piperazine derivatives containing the phenyl substituted aminopropanol moiety, which were modified at sites between the diphenyl and piperazine moieties, was prepared and evaluated for dopamine transporter binding affinity with [(3)H]GBR12935 in rat striatal membranes. These synthesized compounds showed apparent dopamine transporter binding affinities (IC(50)<30 nM) and some

  制备了一系列新的含有苯基取代的氨基丙醇部分的二苯基哌嗪衍生物，该衍生物在二苯基和哌嗪部分之间的位点进行了修饰，并评估了大鼠纹状体膜中多巴胺转运蛋白与[（3）H] GBR12935的结合亲和力。这些合成的化合物表现出明显的多巴胺转运蛋白结合亲和力（IC（50）<30 nM），其中一些活性与被称为强力多巴胺摄取抑制剂的GBR12909活性相当，显示出具有纳摩尔范围IC（50）值的活性。其中，使用体内脑微透析评估了大鼠纹状体中1- [4,4-双（4-氟苯基）丁基] -4- [2-羟基-3-（苯基氨基）丙基]哌嗪2的细胞外多巴胺水平。腹膜内给药2（0.01、0.03或0。1 mmol / kg）引起大鼠纹状体透析液中多巴胺水平的剂量依赖性增加。2引起的多巴胺水平的最大增加大于GBR12909。这些新颖的二苯基哌嗪衍生物的药理数据表明，该化合物在中枢神经系统中具有有效的多巴胺摄取抑制活性。
• Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0612738A1

  公开（公告）日：1994-08-31

  A diphenylpiperazine derivative represented by general formula (1), salt thereof, and drug for the circulatory organs containing the same as the active ingredient: wherein R¹ and R² may be the same or different from each other and each represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro, amino, hydroxy, optionally esterified carboxyl or trifluoromethyl; R³ represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, nitro or optionally esterified carboxymethyl; Ar represents phenyl or naphthyl which may have one to three substituents such as halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy, aralkyloxy, nitro, amino, cyano, acyl, hydroxy, optionally esterified carboxyl, substituted sulfonyl, aryl or trifluoromethyl; Z represents sulfur or -NR⁴- wherein R⁴ represents hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl, aryl, substituted sulfonyl or optionally esterified carboxyl; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5.

  由通式（1）代表的二苯基哌嗪衍生物、其盐，以及以其为有效成分的循环器官用药： 其中 R¹ 和 R² 可以相同或互不相同，各自代表氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基、氨基、羟基、任选酯化羧基或三氟甲基；R³ 代表氢、烷基、芳烷基、酰基、硝基或任选酯化羧甲基；Ar 代表苯基或萘基，可具有一至三个取代基，如卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、氰基、酰基、羟基、任选酯化羧基、取代磺酰基、芳基或三氟甲基；Z 代表硫或-NR⁴-，其中 R⁴ 代表氢、烷基、芳烷基、酰基、芳基、取代的磺酰基或任选酯化的羧基；m 代表 1 至 5 的数字；以及 n 代表 0 至 5 的数字。
• DOPAMINE REINCORPORATION INHIBITOR
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0706796A1

  公开（公告）日：1996-04-17

  A dopamine (DA) reincorporation inhibitor containing a compound represented by general formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof as the active ingredient, wherein R¹ and R² represent each hydrogen or halogen; R³ represents hydrogen, alkyl or acyl; R⁴ represents hydrogen, alkyl, acyl, alkylsulfonyl or optionally esterified carboxyl; Ar represents optionally substituted phenyl or a nitrogenous monocyclic heteroaromatic group; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5. This inhibitor does not produce any side effect, is safe, has potent activities of inhibiting DA reincorporation and enhancing autonomic movement, and is very useful for treating Parkinson's syndrome believed to be a disease caused by DA deficiency.

  一种含有通式(1)代表的化合物或其生理上可接受的盐作为活性成分的多巴胺（DA）再钙化抑制剂，其中R¹和R²分别代表氢或卤素；R³代表氢、烷基或酰基；R⁴代表氢、烷基、酰基、烷基磺酰基或任选酯化的羧基；Ar代表任选取代的苯基或含氮单环杂芳基；m代表1至5的数字；n代表0至5的数字。这种抑制剂不会产生任何副作用，安全可靠，具有抑制 DA 重归并和增强自律神经运动的强效活性，对治疗帕金森综合症（据认为是一种由 DA 缺乏引起的疾病）非常有用。
• ドーパミントランスポーターイメージング剤
  申请人：——

  公开号：JP2008081433A

  公开（公告）日：2008-04-10

  【課題】ドーパミントランスポーターの機能不全を侵襲度少なく、鑑別する方法の提供。【解決手段】構成する元素の少なくとも一部が標識性同位体で置換され、これにより標識されたジフェニルピペラジン芳香族アミン誘導体及び／又はその塩を有効成分とする、ドーパミントランスポーターイメージング剤。具体的化合物としては、１−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−フェニルアミノプロピル）ピペラジンが挙げられる。【選択図】なし

  问题是提供一种低侵入性的多巴胺转运体功能障碍鉴定方法。 解决方案：一种多巴胺转运体成像剂，其中至少有一些组成元素被标记的同位素取代，而二苯基哌嗪芳香胺衍生物和/或其标记的盐是活性成分。 具体化合物包括 1-(4,4-双(4-氟苯基)丁基)-4-(2-羟基-3-苯氨基丙基) -3-苯氨基丙基）哌嗪。 无。