4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 | 865854-05-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
• 英文名称: Tideglusib
• 英文别名: 4-benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione；NP031112；4-benzyl-2-naphthalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
• CAS: 865854-05-3
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 334.398
• InChiKey: PMJIHLSCWIDGMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148 - 150oC
• 沸点：
  511.3±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Tideglusib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
NP031112

NP-12
4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: NP031112
别名
NP-12
4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione
: C19H14N2O2S
分子式
: 334.39 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Tideglusib是一种不可逆的、非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为60 nM。Phase 2。

体外研究

在人的成神经细胞瘤细胞和鼠的原代神经元中，Tideglusib不可逆地抑制GSK-3从而降低tau蛋白的磷酸化水平并防止细胞凋亡。当使用2.5 μM浓度时，Tideglusib能够抑制谷氨酸盐诱导的神经胶质细胞激活，这在大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中表现为TNF-α和COX-2表达水平下降。同时，2.5 μM浓度的Tideglusib对皮质神经元具有有效的保护作用，防止谷氨酸盐诱导的神经兴奋性毒性，其证据为大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中Annexin-V阳性细胞数明显减少。

体内研究

在成年雄性Wistar大鼠海马中注射Tideglusib (50 mg/kg) 可以大幅减少红藻氨酸诱导的炎症反应，并对海马损伤区域具有保护作用。在APP/tau双转基因小鼠中，口服200 mg/kg剂量的Tideglusib可以降低tau蛋白的磷酸化水平，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，从而保护内嗅皮层和海马CA1区神经元免于死亡，预防记忆缺失。

靶点

Target	Value
GSK-3β (Cell-free assay)	60 nM

生物活性

Tideglusib（NP031112, NP-12）是一种不可逆的、非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为60 nM，不能抑制位于活性位点的同源于 Cys-199的Cys激酶。Phase 2。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 、 烯丙硫醇 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-benzyl-1-hex-2,3-dithia-5-enoyl-3-naphthalen-1-yl-urea
  参考文献：
  名称：

  Urea carbonyl disulfide derivatives and their therapeutic uses

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，即新型尿素羰基二硫化物衍生物；所述化合物用于药物；包括所述化合物的制药组合物；所述化合物用于治疗某些疾病或病况；所述化合物用作体外生物测定中的反应物，需要抑制GSK-3；所述化合物用于制备用于治疗某些疾病或病况的药物；以及一种治疗疾病的方法，包括给予所述化合物。

  公开号：

  EP2527323A1
• 作为产物：
  描述：

  在 air 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Tideglusib and Its Analogues As Inhibitors of Staphylococcus aureus SrtA

  摘要：

  Sortase A (SrtA) anchors surface proteins to the cell wall envelope, and it has attracted increasing interesting as a potential antivirulence target. Several small-molecule inhibitors for SrtA have been developed, but target validation remains largely underexplored. Herein, we report a new class of SrtA inhibitors that supports antivirulence therapy through small-molecule targeting of SrtA. Tideglusib (TD), a drug candidate for myotonic dystrophy, was outstanding in high-throughput screening. A concise synthetic route quickly provided TD analogues, and the structure-activity relationships for SrtA inhibition have been established from those analogues. Several compounds largely retained the in vitro potency and exhibited a better solubility than TD. Additionally, TD attenuated virulence-related phenotypes in vitro and protected mice against lethal S. aureus USA300 bacteremia. Our study indicates that TD and its analogues could be new candidates as SrtA inhibitors with potential in the development of new antivirulence agents.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00803

文献信息

• THIADIAZOLIDINEDIONES AS GSK-3 INHIBITORS
  申请人：NOSCIRA, S.A.

  公开号：US20150038538A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to new thiadiazolidinediones of formula (I), or any pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, and its use in the treatment of a disease in which glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is involved, particularly neurodegenerative diseases, inflammatory and autoimmune diseases and cardiovascular disorders. Additionally, there is provided a process for preparing such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及新型噻二唑烷二酮类化合物，其化学公式为(I)，或任何药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，以及其在治疗糖原合酶激酶3 (GSK-3)参与的疾病中的应用，特别是神经退行性疾病、炎症和自身免疫疾病以及心血管障碍。此外，还提供了制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• Thiadiazolidinones as GSK-3 inhibitors
  申请人：Neuropharma S.A.U.

  公开号：EP1586318A1

  公开（公告）日：2005-10-19

  Provided are compounds of formula I wherein R1 is an organic group having at least 8 atoms selected from C or O which is not linked directly to the N through a -C(O)- and their pharmaceutical compositions. These compounds are selective GSK-3 inhibitors and have improved bioavailability. They are useful for the treatment of GSK-3 mediated diseases, among others Alzheimer's disease and type II diabetes.

  提供的是具有公式I的化合物，其中R1是一个有至少8个来自C或O的原子的有机基团，该基团不通过-C(O)-直接连接到N，并且它们的药物组成。这些化合物是选择性GSK-3抑制剂，并具有改善的生物利用度。它们可用于治疗GSK-3介导的疾病，包括阿尔茨海默病和2型糖尿病等其他疾病。
• Synthesis of
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health,

  公开号：US04123524A1

  公开（公告）日：1978-10-31

  The compound 6-amino-4-methyl-8-(.beta.-D-ribofuranosyl)pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c ]pyridazines-5'-phosphate (a nucleotide) as a new compound and its method of synthesis by phosphorylation of the known 6-amino-4-methyl-8-(.beta.-D-ribofuranosyl)pyrrolo[4,3,2-de]pyrimido[4,5-c ]pyridazine (a nucleoside). The 5'-phosphate ester has utility against L-1210 mouse leukemia and has superior solubility over the parent compound which gives it a broader use pattern relative to dosage. This novel nucleotide also shows advantage in utilization as to pH over, for example, the hydrochloride salt which gives in solution a pH of 4 and is too acid for use.

  化合物6-氨基-4-甲基-8-(β-D-核糖呋喃酰基)吡咯并[4,3,2-de]嘧啶并[4,5-c]吡啶嘧啶酸酯（一种核苷酸）作为一种新化合物，其合成方法是通过对已知的6-氨基-4-甲基-8-(β-D-核糖呋喃基)吡咯并[4,3,2-de]嘧啶并[4,5-c]吡啶嘧啶（一种核苷）进行磷酸化而得到。5'-磷酸酯对L-1210小鼠白血病具有治疗作用，并且相对于剂量而言，其溶解度优于母体化合物，从而使其具有更广泛的用途。这种新型核苷酸在pH值的利用方面也具有优势，例如，与盐酸盐相比，后者在溶液中的pH值为4，过于酸性，不能使用。
• [EN] THIADIAZOLIDINONES AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] THIADIAZOLIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GSK-3
  申请人：NEUROPHARMA SA

  公开号：WO2005097117A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  Provided are thiadiazolidine compounds of Formula (I) wherein R1 is an organic group having at least 8 atoms selected from C or O, which is not linked directly to the N through a -C(O)- and comprising at least an aromatic ring, and their pharmaceutical compositions. These compounds are selective GSK-3 inhibitors and have improved bioavailability. They are useful for the treatment of GSK-3 mediated diseases, among others Alzheimer's disease, type II diabetes, depression and brain injury.

  提供的是式（I）的噻二唑烷化合物，其中R1是有机基团，至少有8个原子，选择自C或O，不通过-C（O）-直接连接N，并包括至少一个芳香环，以及它们的药物组成物。这些化合物是选择性的GSK-3抑制剂，并具有改善的生物利用度。它们对于治疗GSK-3介导的疾病非常有用，包括阿尔茨海默病、2型糖尿病、抑郁症和脑损伤等。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：Padilla Medina Miguel

  公开号：US20050222220A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Provided are thiadiazolidine compounds of formula I wherein R 1 is an organic group having at least 8 atoms selected from C or O, which is not linked directly to the N through a —C(O)— and comprising at least an aromatic ring, and their pharmaceutical compositions. These compounds are selective GSK-3 inhibitors and have improved bioavailability. They are useful for the treatment of GSK-3 mediated diseases, among others Alzheimer's disease, type II diabetes, depression and brain injury.

  提供的是公式I的噻二唑烷化合物，其中R1是有机基团，至少由C或O中选择的8个原子组成，该基团没有直接通过—C(O)—与N相连，并且至少包含一个芳香环，以及它们的药物组成。这些化合物是选择性GSK-3抑制剂，具有改善的生物利用度。它们可用于治疗GSK-3介导的疾病，包括阿尔茨海默病、2型糖尿病、抑郁症和脑损伤等。