ethyl 5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-1H-indole-2-carboxylate | 902454-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 5-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 902454-27-7
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃
• 分子量: 316.4
• InChiKey: XJZCHRNTKMCJOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以91%的产率得到5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性抗生素 CC-1065 及其前药类似物的新型水溶性 DNA 结合亚基的合成

  摘要：

  新的水溶性 indole-2-羧酸衍生物（7、13、21 和 25）在 C-5 处带有一个叔氨基官能团的取代基已经被制备出来。这些新的 DNA 结合亚基可用于合成细胞毒性抗生素 CC-1065 的新类似物及其相应的前药，用于选择性治疗癌症中的抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500060
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-甲基-4-哌啶基甲氧基)苯胺 、 2-甲基乙酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以72%的产率得到ethyl 5-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Water-Soluble CC-1065 Analogs and Their Conjugates

  摘要：

  这项发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，该发明涉及用于制备上述剂和它们的结合物的中间体。这些结合物设计为在一个或多个激活步骤之后以及/或由结合物控制的速率和时间跨度下释放它们的（多种）荷载，以便选择性地传递和/或可控地释放一个或多个所述的DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗以不良（细胞）增殖为特征的疾病。例如，这项发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。

  公开号：

  US20090318668A1

文献信息

• Water-soluble CC-1065 analogs and their conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US08940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  本发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，本发明涉及用于制备上述剂和其结合物的中间体。这些结合物被设计成在一个或多个激活步骤后释放它们的（多个）荷载，或者在由结合物控制的速率和时间跨度内选择性地释放和/或可控地释放一个或多个DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗由不希望的（细胞）增殖所特征的疾病。例如，本发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• WO2007/89149
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WATER-SOLUBLE CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES
  申请人：Syntarga B.V.

  公开号：EP1994000A2

  公开（公告）日：2008-11-26
• US8940784B2
  申请人：——

  公开号：US8940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27
• [EN] WATER-SOLUBLE CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANALOGUES DE CC-1065 HYDROSOLUBLES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：SYNTARGA BV

  公开号：WO2007089149A2

  公开（公告）日：2007-08-09

  [EN] This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux analogues du CC-1065, agent alkylant de liaison à l'ADN, et leur conjugués. En outre, l'invention concerne des intermédiaires pour la préparation desdits agents et de leurs conjugués. Lesdits conjugués sont conçus pour libérer leur (multiple) charge utile après une ou plusieurs étapes d'activation et/ou à un taux et dans un laps de temps contrôlés par le conjugué de manière à administrer sélectivement et/ou à libérer de manière contrôlée un ou plusieurs desdits agents alkylants de l'ADN. Lesdits agents, conjugués et intermédiaires peuvent être utilisés pour traiter une affection caractérisée par une prolifération (cellulaire) indésirée. Par exemple, les agents et les conjugués de l'invention peuvent être utilisés pour traiter une tumeur.