(R)-2-<(bis(2-propyl)phosphono)methoxy>propyl p-toluenesulfonate | 160616-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-<(bis(2-propyl)phosphono)methoxy>propyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: (R)-2-propyl p-toluenesulfonate；(R)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl 4-methylbenzenesulfonate；(R)-2-propyl tosylate；(R)-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl}-p-toluenesulfonate；bis(2-propyl) (R)-2-1-(tosyloxy)propoxymethylphosphonate；(R)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]propyl tosylate；(R)-2-((diisopropoxyphosphoryl)methoxy)propyl 4-methylbenzenesulfonate；[(2R)-2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 160616-47-7
• 化学式: C₁₇H₂₉O₇PS
• 分子量: 408.453
• InChiKey: MDYREUDLUIYMEO-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-<(bis(2-propyl)phosphono)methoxy>propyl p-toluenesulfonate 在 sodium hydride 、 硫脲 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [(R)-2-(2-Amino-6-mercapto-purin-9-yl)-1-methyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-O-benzyl-2-O-<(diisopropylphosphono)methyl>-1,2-propanediol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (R)-2-<(bis(2-propyl)phosphono)methoxy>propyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiomeric N-(2-Phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases. II. The Synthon Approach

  摘要：

  描述了另一种合成嘧啶和嘌呤碱基的(R)和(S)-N-(2-磷酸甲氧丙基)衍生物（PMP衍生物）I和II的方法，包括用(R)和(S)-2-[双(2-丙基)磷酸甲氧基]丙基p-甲苯磺酸酯(X和XVIII)烷基化杂环碱基，然后通过中间体N-[2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙基]衍生物XI和XIX的转硅基化来制备。关键的中间体X和XVIII是从1-苄氧基丙醇VI和XIV通过两种途径获得的：（i）与双(2-丙基)p-甲苯磺酰氧甲基磷酸酯(XIII)缩合，氢解得到1-苄氧基-2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙烷VIII和XVI，再经Pd/C转化为2-双(2-丙基)磷酸甲氧基丙醇IX和XVII，然后对后者进行对甲苯磺酸基化或（ii）氯甲基化化合物VI和XIV，随后氯甲醚VII和XV与三(2-丙基)磷酸酯反应，进一步处理苄醚VIII和XVI类似对映体丙醇IX和XVII。这种方法被用于合成腺嘌呤(Ia，IIa)、2,6-二氨基嘌呤(Ib，IIb)和3-去氧腺嘌呤(Ic，IIc)的衍生物。它们的鸟嘌呤对应物Ie和IIe通过水解2-氨基-6-氯嘌呤中间体XId和XIXd制备。6-氯嘌呤通过与甲苯磺酸酯X反应转化为二酯XIi，再与硫脲反应并进行酯解得到6-硫嘌呤衍生物Ij。类似地，2-氨基-6-氯嘌呤衍生物XId与硫脲反应得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-硫鸟嘌呤(If)，或与二甲胺反应形成(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基-6-二甲胺嘌呤(Ig)。化合物XId的氢解得到9-(R)-(2-磷酸甲氧丙基)-2-氨基嘌呤(Ik)。腺嘌呤衍生物Ia和IIa的水解脱氨基反应得到对映的(2-磷酸甲氧丙基)次黄嘌呤Ih和IIh。

  DOI：

  10.1135/cccc19951390

文献信息

• Antiviral Activity of Triazine Analogues of 1-(<i>S</i>)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine (Cidofovir) and Related Compounds
  作者：Marcela Krečmerová、Antonín Holý、Alois Pískala、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Lieve Naesens、Johan Neyts、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Robert Snoeck

  DOI：10.1021/jm061281+

  日期：2007.3.1

  sine (3). Reaction of 5-azacytosine with [(trityloxy)methyl]-(2S)-oxirane followed by etherification with diisopropyl (bromomethyl)phosphonate and removal of ester groups gave 1-(S)-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-azacytosine (1). The synthesis of 6-azacytosine congener 2 was analogous using N4-benzoylated intermediates. Compound 1 was shown to exert strong activity against a broad spectrum

  用[（2-氯乙氧基）甲基]膦酸二异丙酯处理5-氮杂胞嘧啶钠盐，然后用BrSi（CH3）3除去酯基，得到1- [2-（膦酰基甲氧基）乙基] -5-氮杂胞嘧啶（3）。5-氮杂胞嘧啶与[（三苯甲氧基）甲基]-（2S）-环氧乙烷反应，然后与二异丙基（溴甲基）膦酸酯醚化并除去酯基，得到1-（S）-[3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基] -5-氮杂胞嘧啶（1）。使用N4-苯甲酰化的中间体类似地合成6-氮杂胞嘧啶同源物2。化合物1显示出对包括腺病毒，痘病毒和疱疹病毒（即单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和人巨细胞病毒）在内的多种DNA病毒发挥强活性的作用。碱性溶液中1的分解产生产物17和18。
• Acyclic Nucleotide Analogs Derived from 8-Azapurines:  Synthesis and Antiviral Activity
  作者：Antonín Holý、Hana Dvořáková、Jindřich、Milena Masojídková、Miloš Buděšínský、Jan Balzarini、Graciella Andrei、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm960314q

  日期：1996.1.1

  Reaction of phosphoroorganic synthons with 8-azaadenine, 8-aza-2, 6-diaminopurine, and 8-azaguanine using cesium carbonate yielded regioisomeric 8-azapurine N7-, N8-, and N9-(2-(phosphonomethoxy)alkyl) derivatives. This reaction followed by deprotection afforded isomeric 2-(phosphonomethoxy)ethyl (PME), (S)-(3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl) [(S)-HPMP], (S)-(3-flouro-2-(phosphonomethoxy)propyl)

  使用碳酸铯使磷有机合成子与8-氮杂腺嘌呤，8-氮杂-2、6-二氨基嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤反应，产生区域异构的8-氮杂嘌呤N7-，N8-和N9-（2-（膦酰基甲氧基）烷基）衍生物。该反应随后脱保护，得到异构体2-（膦酰基甲氧基）乙基（PME），（S）-（3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-HPMP]，（S）-（3-氟- 2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-FPMP]，（S）-（2-（膦酰基甲氧基）丙基）[（S）-PMP]和（R）-（2-（膦酰基甲氧基）丙基） R）-PMP]衍生物。13 C NMR光谱用于区域异构体的结构分配。8种异构体均未表现出对疱疹病毒，莫洛尼鼠肉瘤病毒（MSV）和/或HIV的任何抗病毒活性。9-（S）-HPMP-8-氮杂腺嘌呤（23）和PME-8-氮杂鸟嘌呤（65）对HSV-1，HSV-2和CMV的活性为0.2-7微克/ mL，对VZV的活性为0.04-0。4微克/毫升和MSV（0
• 6-[2-(Phosphonomethoxy)alkoxy]pyrimidines with Antiviral Activity
  作者：Antonín Holý、Ivan Votruba、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Lieve Naesens、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm011095y

  日期：2002.4.1

  6-bis[2-(phosphonomethoxy)ethyl]- and 2-amino-1,4-bis[2-(phosphonomethoxy)ethyl]pyrimidine. None of the N(1)-[2-(phosphonomethoxy)ethyl] isomers exhibited any antiviral activity against DNA viruses or RNA viruses tested in vitro. On the contrary, the O(6)-isomers, namely the compounds derived from 2,4-diamino-, 2-amino-4-hydroxy-, or 2-amino-4-[2-(phosphonomethoxy)ethoxy]-6-hydroxypyrimidine, inhibited the replication

  通过在NaH，Cs（2）CO（3）存在下与2-（氯乙氧基）甲基膦酸二异丙酯反应，制得在2和4位上被氢，甲基，氨基，环丙基氨基，二甲基氨基，甲基硫烷基或羟基取代的6-羟基嘧啶）或DBU的N（1）-和O（6）-[2-（2-异丙基磷酰基甲氧基）乙基]异构体的混合物，通过用溴代三甲基硅烷处理然后水解将其转化为游离膦酸。类似地，2，4-二氨基-6-羟基嘧啶与[（R）-和（S）-2-（二异丙基磷酰基甲氧基）丙基]甲苯磺酸酯反应，然后脱保护，对映体6- [2-（膦酰基甲氧基）丙氧基]。嘧啶类。在NaH存在下，用2-（氯乙氧基）甲基膦酸二异丙酯处理并随后脱保护，得到2,4-二氨基-6-硫烷基嘧啶，2，4-二氨基-6-[[[2-（膦酰基甲氧基）乙基]硫烷基]嘧啶。通过碱水解和酯裂解，从合适的2-氨基-4-氯嘧啶衍生物获得2-氨基-4-羟基-6- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]嘧啶。2-氨基-4,6-二羟基嘧啶的直接烷基化得到2-氨基-4
• Pyrimidine Acyclic Nucleotide Analogues with Aromatic Substituents in C-5 Position
  作者：Marcela Krečmerová、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc20070927

  日期：——

  NH₂-protected 5-phenylcytosine and its derivatives 2a-2d were treated with (2S)-2-[(trityloxy)methyl]oxirane (3) followed by etherification with diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate (5) in the presence of sodium hydride. The intermediary phosphonate esters 6 were debenzoylated and subsequently transformed to free phosphonic acids, i.e. (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-phenylcytosine (5-phenyl-HPMPC) derivatives (8a-8d) by the action of bromotrimethylsilane and subsequent hydrolysis. Deamination of these compounds with 3-methylbutyl nitrite afforded corresponding (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-phenyluracil (5-phenyl-HPMPU) derivatives (9a-9d). R-Enantiomers 14 and 15 were prepared analogously starting from (2R)-2-[(trityloxy)methyl]oxirane. 5-Benzyl-, 5-[(1-naphthyl)methyl]- and 5-[(2-naphthyl)methyl]HPMPU (24a-24c) and -HPMPC (25a-25c) were synthesized from appropriate 5-arylmethyl-4-methoxypyrimidin-2(1H)-ones similarly as described for 5-phenyl derivatives. Antiviral activity was found for (S)-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-phenyluracil (9a) (HSV-1 and HSV-2) and (R)-1-[3-hydroxy2-(phosphonomethoxy)propyl]-5-phenylcytosine (14) (cytomegalovirus and varicella-zoster virus), both tested in cell cultures. Some of the 5-phenyluracil derivatives possessed inhibitory activity against thymidine phosphorylase from SD-lymphoma.

  NH₂保护的5-苯基胞嘧啶及其衍生物2a-2d与(2S)-2-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷(3)反应，随后在钠氢化物存在下与二异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]膦酸酯(5)醚化。中间体膦酸酯6被去苄酰化，随后转化为自由膦酸，即(5-苯基-HPMPC)衍生物8a-8d，通过溴三甲基硅烷的作用和随后的水解。这些化合物经过3-甲基丁基亚硝酸酯的去氨基化处理，得到相应的(5-苯基-HPMPU)衍生物9a-9d。类似地，从(2R)-2-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷开始，制备了R-对映体14和15。通过适当的5-芳基甲基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮合成了5-苄基、5-[(1-萘基)甲基]和5-[(2-萘基)甲基]HPMPU(24a-24c)和-HPMPC(25a-25c)，类似于5-苯基衍生物的合成方法。在细胞培养中测试后，发现(S)-1-[3-羟基-2-(膦甲氧基)丙基]-5-苯基尿嘧啶(9a) (HSV-1和HSV-2)和(R)-1-[3-羟基2-(膦甲氧基)丙基]-5-苯基胞嘧啶(14) (巨细胞病毒和水痘-带状疱疹病毒)具有抗病毒活性。一些5-苯基尿嘧啶衍生物对SD-淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有抑制活性。
• Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts
  作者：Karel Pomeisl、Radek Pohl、Antonín Holý、Ivan Votruba

  DOI：10.1135/cccc20051465

  日期：——

  A novel method of transformation of HOCH₂ group to FCH₂ was successfully applied to the preparation of fluorine-containing pyrimidine acyclic nucleoside phosphonates (FPMP compounds) such as (S)- and (R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine (7a, 7b) (FPMPT). The key displacement of hydroxy group with fluorine in 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)- methoxy]-3-hydroxypropyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one (5a, 5b) was performed using perfluorobutane-1-sulfonyl fluoride in the presence of DBU. Novel pyrimidine acyclic nucleoside phosphonates were investigated as inhibitors of thymidine phosphorylase.

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。