6-溴-1-(1-甲基乙基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯 | 1346702-52-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 6-溴-1-(1-甲基乙基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯
• 中文别名: 6-溴-1-(丙-2-基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-bromo-1-isopropyl-1H-indazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-1-(propan-2-yl)-1H-indazole-4-carboxylate；methyl 6-bromo-1-propan-2-ylindazole-4-carboxylate
• CAS: 1346702-52-0
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 297.151
• InChiKey: PNWPGLSNRZLQEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1-(1-甲基乙基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到6-溴-1-异丙基-1-H-吲唑-4-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES
  [FR] INDAZOLES

  摘要：

  以下披露了式(I)的吲唑化合物，其中各种基团在此处定义，并且这些化合物对治疗癌症有用。

  公开号：

  WO2011140325A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-溴-1-(1-甲基乙基)-1H-吲唑-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 6,5-FUSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS CONDENSÉS EN 6,5

  摘要：

  公开号：

  WO2012118812A3

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies for Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) and Enhancer of Zeste Homologue 1 (EZH1) Inhibitors
  作者：Xiaobao Yang、Fengling Li、Kyle D. Konze、Jamel Meslamani、Anqi Ma、Peter J. Brown、Ming-Ming Zhou、Cheryl H. Arrowsmith、H. Ümit Kaniskan、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00855

  日期：2016.8.25

  EZH2 or EZH1 (enhancer of zeste homologue 2 or 1) is the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2) that catalyzes methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27). PRC2 hyperactivity and/or hypertrimethylation of H3K27 are associated with numerous human cancers, therefore inhibition of PRC2 complex has emerged as a promising therapeutic approach. Recent studies have shown that EZH2 and EZH1

  EZH2或EZH1（zeste同源物2或1的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，可催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化。PRC2的过度活跃和/或H3K27的过度三甲基化与许多人类癌症相关，因此抑制PRC2的复合体已成为一种有前途的治疗方法。最近的研究表明，EZH2和EZH1在功能上不是多余的，抑制EZH2和EZH1两者对于阻止某些癌症（如混合谱系白血病（MLL）重排的白血病）的进展是必要的。尽管EZH2抑制剂的发现取得了重大进展，但尚未进行系统的结构-活性关系（SAR）研究来研究EZH2和EZH1抑制剂之间的选择性。这里，5）研究结构变化对EZH2和EZH1抑制和选择性的影响。
• ¹⁸F-Labeled PET Probe Targeting Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) for Cancer Imaging
  作者：Lihai Yu、Nikola Despotovic、Michael S. Kovacs、Christopher L. Pin、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00613

  日期：2019.3.14

  enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) plays a catalytic role in histone methylation (H3K27me3), one of the epigenetic modifications that is dysregulated in cancer. The development of a positron emission tomography (PET) imaging agent targeting EZH2 has the potential to provide a method of stratifying patients for epigenetic therapies. In this study, we designed and synthesized a series of fluoroethyl analogs

  Zeste同系物2（EZH2）的酶增强剂在组蛋白甲基化（H3K27me3）中起催化作用，组蛋白甲基化是在癌症中失调的表观遗传修饰之一。靶向EZH2的正电子发射断层扫描（PET）成像剂的开发具有提供对患者进行表观遗传疗法分层的方法的潜力。在这项研究中，我们基于EZH2抑制剂UNC1999和EPZ6438的结构设计并合成了一系列氟乙基类似物。在候选化合物中，通过SAM竞争分析法，20b对EZH2（IC 50 = 6 nM）具有高选择性，而对EZH1（IC 50 = 200 nM）具有选择性，此外，在胰腺癌细胞系PANC中也显示出对EZH2的抑制作用-1（IC 50= 9.8 nM）。[ 18 F] 20b已成功合成，在PANC-1细胞中的摄取比在MCF-7细胞中高5倍。在PANC-1细胞异种移植小鼠模型中的MicroPET成像表明[ 18 F] 20b与EZH2具有特异性结合，这是通过对肿瘤组
• INDAZOLES
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US20130053383A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式(I)中各种基团的吲唑类化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08962620B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的6,5-融合的杂环芳基化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过向需要的受试者给予这些化合物和制药组合物来治疗癌症的方法。
• SUBSTITUTED 6,5-FUSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20130317026A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的6,5-融合双环杂芳基化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要治疗的受试者来治疗癌症的方法。