tert-butyl 2(-naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1201581-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl 2(-naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1201581-74-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: RDKQQSWPXGGUIC-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2(-naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 6-[(R)-2-(naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 tert-butyl 2(-naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• Chiral Aryloxyalkylamines: Selective 5-HT1B/1D Activation and Analgesic Activity
  作者：Alessia Carocci、Giovanni Lentini、Alessia Catalano、Maria Maddalena Cavalluzzi、Claudio Bruno、Marilena Muraglia、Nicola Antonio Colabufo、Nicoletta Galeotti、Filomena Corbo、Rosanna Matucci、Carla Ghelardini、Carlo Franchini

  DOI：10.1002/cmdc.200900530

  日期：2010.5.3

  A series of chiral 2,3‐dichlorophenoxy and 1‐naphthyloxy alkylamines were synthesized, and their binding affinities towards 5‐HT1D and h5‐HT1B receptors were evaluated. In the naphthyloxy series, the (R)‐prolinol derivative was the most selective 5‐HT1D ligand, while (S)‐N‐methyl‐2‐(1‐naphthyloxy)propan‐1‐amine showed the highest selectivity for h5‐HT1B. Both compounds performed as 5‐HT1D agonists

  合成了一系列手性2,3-二氯苯氧基和1-萘氧基烷基胺，并评估了它们对5-HT 1D和h5-HT 1B受体的结合亲和力。在萘氧基系列中，（ R ）-脯氨醇衍生物是选择性最高的5-HT 1D配体，而（ S ） -N-甲基-2-（1-萘氧基）丙-1-胺对h5-的选择性最高HT 1B。两种化合物在分离的豚鼠试验中均作为5‐HT 1D激动剂发挥作用，并且显示出比舒马曲坦和非手性类似物20  b更高的镇痛活性。在鼠标热板测试中。两种配体都没有对小鼠脑膜中存在的烟碱型ACh受体表现出任何亲和力，因此表明它们的镇痛活性不会通过与这些受体的相互作用而产生。
• Novel pyrrolidone derivatives for use as MetAP-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110263561A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds of the formula (I), in which R, X, Y, Z, R 3 and R 4 have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式（I）中的化合物，其中R、X、Y、Z、R3和R4具有声明1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• Stereoselective Modulation of P-Glycoprotein by Chiral Small Molecules
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Francesco Turi、Angelo Lovece、Maria M. Cavalluzzi、Claudio Bruno、Nicola A. Colabufo、Marialessandra Contino、Maria G. Perrone、Carlo Franchini、Giovanni Lentini

  DOI：10.1002/cmdc.201500417

  日期：2016.1

  provides evidence that the chiral property of molecules could be a strategy for improving the capacity for interacting with P‐gp, as the most active compounds of the series stereoselectively modulated this efflux pump. The naphthalene‐1‐yl analogue (R)‐2‐[(2,3‐dichlorophenoxy)methyl]‐1‐(naphthalen‐1‐ylmethyl)pyrrolidine) [(R)‐7 a] emerged foremost for its potency and stereoselectivity toward P‐gp, with the

  抑制诸如P-糖蛋白（P-gp）之类的药物外排泵是一种对抗多药耐药性的方法，这在当前的癌症治疗中是一个重要的障碍。为了解决这个问题，设计了N-取代的芳氧基甲基吡咯烷并以它们的手性形式合成，以研究P-gp结合位点的立体化学要求。我们的研究提供了证据，表明分子的手性可能是提高与P-gp相互作用能力的一种策略，因为该系列中活性最高的化合物立体选择性地调节了该外排泵。萘-1-基类似物（R）-2-[（（2,3-二氯苯氧基）甲基] -1-（萘-1-基甲基）吡咯烷）[（R）-7 a]对P‐gp的效力和立体选择性最为突出，而S 对映异构体几乎没有活性。（R）-7对P-gp的调节涉及到ATP的消耗，因此证明该化合物具有P-gp底物的作用。
• US8846694B2
  申请人：——

  公开号：US8846694B2

  公开（公告）日：2014-09-30
• [DE] NEUE PYRROLIDINDERIVATE ALS METAP-2 INHIBITOREN<br/>[EN] NOVEL PYRROLIDONE DERIVATIVES FOR USE AS METAP-2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA METAP-2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010003475A2

  公开（公告）日：2010-01-14

  Verbindungen der Formel (I) worin R, X, Y, Z, R3 und R4 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sind Inhibitoren der Methionin-Amino-Peptidase und können zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.