Aethyl-α-(o-chlorbenzyl)acetoacetat | 23935-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Aethyl-α-(o-chlorbenzyl)acetoacetat
• 英文别名: α-(o-Chlorbenzoyl)-acetessigsaeureethylester；α-(o-Chlor-benzyl)-acetessigsaeure-ethylester；2-(o-Chlor-benzyl)-acetessigsaeure-aethylester；2-(2-chloro-benzyl)-acetoacetic acid ethyl ester；ethyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-oxo-butanoate；2-(2-Chlor-benzyl)-acetessigsaeure-aethylester；ethyl 2-(2-chlorobenzyl)acetoacetate；2-(2-Chlorobenzyl)-3-oxobutanoic acid ethyl ester；ethyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 23935-24-2
• 化学式: C₁₃H₁₅ClO₃
• 分子量: 254.713
• InChiKey: FNRDGGCCHSQRDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  172-185 °C(Press: 48 Torr)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Aethyl-α-(o-chlorbenzyl)acetoacetat 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-(2-氯苯基)丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Homocyclic Ring Closures via Benzyne Intermediates. A New Synthesis of 1-Substituted Benzocyclobutenes¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01058a019
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 2-氯苄溴 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 Aethyl-α-(o-chlorbenzyl)acetoacetat
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物的抗血吸虫活性及其与抑制β-血红素形成的关系。

  摘要：

  吡喹酮广泛用于抗血吸虫病引起了人们对耐药性的担忧。因此，迫切需要针对寄生虫内关键途径的新的治疗选择。血吸虫中的血红蛋白形成就是这样一种靶标。我们评估了吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（PBI）的体外抗血吸虫病活性，并研究了其抑制β-血红素形成的能力之间的相关性。我们进一步评估了代表性化合物在实验小鼠中的体内功效，并对最有效的药物进行了药代动力学分析。当浓度为10μM时，48/57种化合物导致新转化的血吸虫的死亡率> 70％，而其中37种化合物保持成年曼氏葡萄球菌的死亡率> 60％。在针对幼虫和成年寄生虫的β-血红素抑制活性和抗血吸虫体活性之间未观察到相关性，表明可能存在其他靶标或该分析未能充分模拟的抑制晶体形成的模式。体内活性最高的化合物分别减少了58.7％和61.3％的总蠕虫负担，减少了雌性蠕虫的负担。药代动力学分析表明，尽管体外活性良好，但溶解度受限的吸收和较高的肝清除率可能是适度疗效的原

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00205

文献信息

• [EN] 4H- [1, 2, 4] TRIAZOLO [5, 1 -B] PYRIMIDIN-7 -ONE DERIVATIVES AS CCR2B RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4H-[1,2,4]TRIAZOLO[5,1-B]PYRIMIDIN-7-ONE À TITRE D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS CCR2B
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011114148A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates to novel compounds for use in the compositions, to processes for their preparation, to intermediates useful in their preparation and to their use as therapeutic agents. The present invention also relates to pharmaceutical compositions, which comprise compounds that act via antagonism of the CCR2b receptor for which MCP-1 is one of the known ligands and so may be used to treat inflammatory disease, atherosclerosis, diabetes, obesity, cancer, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) rheumatoid arthritis and/or neuropathic pain, which is mediated by these receptors.

  本发明涉及用于组合物中的新化合物，用于它们的制备过程，用于它们的制备中有用的中间体以及它们作为治疗剂的用途。本发明还涉及包含通过对CCR2b受体的拮抗作用而起作用的化合物的药物组合物，其中MCP-1是已知的配体之一，因此可用于治疗由这些受体介导的炎症性疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、癌症、慢性阻塞性肺病（COPD）、类风湿性关节炎和/或由这些受体介导的神经病痛。
• [EN] QUINOLIN-2-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLIN-2-ONE
  申请人：ARGENTA ORAL THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010040989A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound of structural formula [1]: in which: A represents a direct bond, an optionally substituted alkylene or alkenylene group, or a group of formula Z-(optionally substituted)alkylene; B represents a direct bond, an optionally substituted alkylene or alkenylene group, or a group of formula Z-(optionally substituted)alkylene or (optionally substituted)alkylene-Z; Z represents an oxygen atom, an NH or N-alkyl group, a group of formula S(O)n, in which n = 0 to 2, or a group of formula -O-SO2-; X represents a carboxylic acid, tetrazole, 3-hydroxyisoxazole, hydroxamic acid, phosphinate, phosphonate, phosphonamide, sulfonic acid or a group of formula C(=O)NHSO2W or SO2NHC(=O)W; W represents an optionally substituted aryl or heteroaryl group or an optionally substituted alkyl group; Y represents an optionally substituted aryl or heteroaryl group, or an optionally substituted aryl-fused-heterocycloalkyl, heteroaryl-fused-cycloalkyl, heteroaryl-fused-heterocycloalkyl, aryl-fused-cycloalkyl or cycloalkyl group; Ra, Rb and Rc independently represent hydrogen, acyl, alkoxy, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylthio, -NH2, aminoalkyl, hydroxyalkyl, arylalkyl, cyano, dialkylamino, halo, haloalkoxy, haloalkyl, alkyl, alkenyl, -OH, -CHO, -NO2, aryl (optionally substituted with alkoxy, haloalkoxy, halogen, alkyl or haloalkyl), heteroaryl (optionally substituted with alkoxy, haloalkoxy, halogen, alkyl or haloalkyl), heterocycloalkyl, aminoacyl, aminosulphonyl, acylamino, sulphonylamino, heteroarylalkyl, cyclic amine, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkyloxy or heteroarylalkyloxy;

  结构式[1]的化合物：其中：A代表直链键，可选择取代的烷基或烯基基团，或者公式Z-(可选择取代)烷基；B代表直链键，可选择取代的烷基或烯基基团，或者公式Z-(可选择取代)烷基或(可选择取代)烷基-Z；Z代表氧原子，NH或N-烷基基团，公式S(O)n中的基团，其中n = 0至2，或者公式-O-SO2-的基团；X代表羧酸，四唑，3-羟基异噁唑，羟肟酸，膦酸酯，膦酸酰，膦酰胺，磺酸或者公式C(=O)NHSO2W或SO2NHC(=O)W的基团；W代表可选择取代的芳基或杂环芳基，或者可选择取代的烷基基团；Y代表可选择取代的芳基或杂环芳基，或者可选择取代的芳基-融合-杂环烷基，杂环芳基-融合-环烷基，杂环芳基-融合-杂环烷基，芳基-融合-环烷基或环烷基基团；Ra、Rb和Rc独立地代表氢、酰基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基磺基、烷基硫基、-NH2、氨基烷基、羟基烷基、芳基烷基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、烷基、烯基、-OH、-CHO、-NO2、芳基（可选择取代烷氧基、卤代烷氧基、卤素、烷基或卤代烷基）、杂环芳基（可选择取代烷氧基、卤代烷氧基、卤素、烷基或卤代烷基）、杂环烷基、氨基酰、氨基磺酰、酰胺基、磺酰胺基、杂环芳基烷基、环胺基、芳氧基、杂环氧基、芳基烷氧基或杂环芳基烷氧基；
• Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazole-Based Agents Active Against Tuberculosis (TB), Multidrug-Resistant (MDR) TB and Extensively Drug-Resistant (XDR) TB
  作者：Marco Pieroni、Suresh K. Tipparaju、Shichun Lun、Yang Song、A. Willem Sturm、William R. Bishai、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1002/cmdc.201000490

  日期：2011.2.7

  The struggle against tuberculosis (TB) is still far from over. TB, caused by Mycobacterium tuberculosis, is one of the deadliest infections worldwide. Co‐infection with human immunodeficiency virus (HIV) and the emergence of multidrug‐resistant tuberculosis (MDR‐TB) and extensively drug‐resistant tuberculosis (XDR‐TB) strains have further increased the burden for this disease. Herein, we report the

  抗击结核病的斗争还远未结束。结核病由结核分枝杆菌引起，是全世界最致命的感染之一。人类免疫缺陷病毒（HIV）的合并感染以及耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）菌株的出现进一步加重了该病的负担。在此，我们报告了2-(4-氯苄基)-3-甲基-1-氧代-1 H ,5 H -吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑-4-甲腈作为有效抗结核药物的发现及其结构该分子的修饰导致类似物具有更高的效力和更低的毒性。许多这些衍生物在亚微摩尔浓度下也具有对抗耐药结核菌株的活性，并且对 Vero 细胞没有明显的毒性，从而强调了它们作为开发新抗结核药物的新型支架的价值。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Synthesis and inhibition studies against mammalian isoforms I–XV with a series of 2-(hydrazinocarbonyl)-3-substituted-phenyl-1H-indole-5-sulfonamides
  作者：Özlen Güzel、Alessio Innocenti、Andrea Scozzafava、Aydın Salman、Seppo Parkkila、Mika Hilvo、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.032

  日期：2008.10

  A series of 2-(hydrazinocarbonyl)-3-substitutedphenyl-1H-indole-5-sulfonamides possessing various 2-, 3- or 4- substituted phenyl groups with methyl-, halogeno- and methoxy- functionalities, as well as the perfluorophenyl moiety have been synthesized and evaluated as inhibitors of 13 catalytically active, mammalian carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, that is, CA I-CA XV (of human (h) or murine

  一系列2-（肼羰基）-3-取代的苯基-1H-吲哚-5-磺酰胺，具有各种带有甲基，卤代和甲氧基官能团的2-，3-或4-取代的苯基，以及全氟苯基部分已合成并评估了它们作为13种具有催化活性的哺乳动物碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型的抑制剂，即CA I-CA XV（人类（人类）或鼠类（人类）来源）的抑制剂。新化合物是同工酶hCA III，hCA IV，hCA VA，hCA VB，hCA VI和mCA XIII的无效抑制剂，hCA I，hCA VII，hCA IX和mCA XV的中度抑制剂以及hCA的优异的低纳摩尔抑制剂II和hCA XIV。在该系列磺酰胺中，吲哚环的3-位上的芳族基团的取代模式影响了生物活性和同工酶抑制谱。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129820
  作者：Kawaguchi, Mitsuyasu、Minami, Shohei、Ieda, Naoya、Nakagawa, Hidehiko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129820

  日期：——

  treatment of various infectious diseases and cancers, ENPP1 inhibitors have attracted great attention as candidate drugs. We have previously identified small-molecule ENPP1 inhibitors having a [1,2,4]triazolo[1,5-]pyrimidine scaffold by means of chemical screening using a fluorescence probe, TG-mAMP. In this study, we evaluated the structure–activity relationships of the hit and lead compounds in detail

  STING（干扰素基因刺激剂）途径是调节先天免疫的途径之一，细胞外水解酶外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）已被确定为其显性负调节因子。由于激活先天免疫系统是治疗各种传染病和癌症的一种有前景的策略，ENPP1抑制剂作为候选药物引起了极大的关注。我们之前通过使用荧光探针TG-mAMP进行化学筛选，鉴定了具有[1,2,4]三唑并[1,5-]嘧啶支架的小分子ENPP1抑制剂。在这项研究中，我们详细评估了命中化合物和先导化合物的构效关系，并成功开发了不仅能强烈、选择性地抑制 ENPP1 的化合物，而且还能在细胞系统中抑制 ENPP1。