2-butyl-5-hydroxy-isoindolin-1-one | 109803-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-butyl-5-hydroxy-isoindolin-1-one
• 英文别名: 2-Butyl-5-hydroxyisoindolin-1-one；2-butyl-5-hydroxy-3H-isoindol-1-one
• CAS: 109803-68-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: LZGNXEGWKAIARA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-137 °C
• 沸点：
  409.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-5-hydroxy-isoindolin-1-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-Butyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yloxy)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  [（N-烷基-1,3-二氧代-1H，3H-异吲哚-5-基）氧基]链烷酸，[（N-烷基-1-氧代-1H，3H-异吲哚-5-基]氧基的作用]丁酸和相关衍生物对原代星形胶质细胞培养物中氯的流入。

  摘要：

  业已表明，抑制氯离子流入并因此降低脑灰质星形细胞中主要细胞类型的细胞内氯水平的试剂在体外和体内均抑制星形胶质细胞的肿胀。在我们的实验室中，已经合成了4-[（（N-烷基-1,3-二氧杂-1H，3H-异吲哚基-5-基）氧基]链烷酸和相关衍生物，并测试了降低细胞内星形细胞氯化物水平的能力。建立了体外培养的大鼠星形胶质细胞模型。通常，具有氮取代基（例如相对小的烷基）的衍生物在0.1 mM和/或0.5 mM的水平上具有活性，而较大的取代基（例如环戊基和环己基）的活性较低。芳环上的卤素取代没有增强活性。

  DOI：

  10.1021/jm00393a020
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-butyl-5-hydroxy-isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [（N-烷基-1,3-二氧代-1H，3H-异吲哚-5-基）氧基]链烷酸，[（N-烷基-1-氧代-1H，3H-异吲哚-5-基]氧基的作用]丁酸和相关衍生物对原代星形胶质细胞培养物中氯的流入。

  摘要：

  业已表明，抑制氯离子流入并因此降低脑灰质星形细胞中主要细胞类型的细胞内氯水平的试剂在体外和体内均抑制星形胶质细胞的肿胀。在我们的实验室中，已经合成了4-[（（N-烷基-1,3-二氧杂-1H，3H-异吲哚基-5-基）氧基]链烷酸和相关衍生物，并测试了降低细胞内星形细胞氯化物水平的能力。建立了体外培养的大鼠星形胶质细胞模型。通常，具有氮取代基（例如相对小的烷基）的衍生物在0.1 mM和/或0.5 mM的水平上具有活性，而较大的取代基（例如环戊基和环己基）的活性较低。芳环上的卤素取代没有增强活性。

  DOI：

  10.1021/jm00393a020

文献信息

• NOVEL SMALL MOLECULE POTENTIATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS I
  申请人：Braje Wilfried

  公开号：US20110245232A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I wherein X 2 is N or C—R 2 , X 3 is N or C—R 3 , X 4 is N or C—R 4 provided that none or one of X 2 , X 3 or X 4 is N; Y 1 is N, C or C—R 5 , Y 2 is N, C or C—R 6 , Y 3 is N, C or C—R 7 , Y 4 is N, C or C—R 8 provided that only the moiety Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 to which Z is bound is C and further provided at most one of Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 is N; Z is O, S, S(O), S(O) 2 or NR Z ; Q is CH 2 or CH 2 CH 2 , where one or two of the hydrogen atoms in CH 2 or CH 2 CH 2 may be replaced by halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl; R 1 is inter alia hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 3 -C 8 -cycloalkyl, a radical NR 1a R 1b , C-bound 3- to 7-membered, saturated heterocyclyl having 1 or 2 nitrogen atoms and 0 or 1 heteroatoms, selected from O and S, as ring members, aryl, aryl-CH 2 , aryloxy, hetaryl, hetaryloxy or hetaryl-CH 2 , wherein the heterocyclyl, aryl and hetaryl rings ring in the last six radicals themselves are unsubstituted or carry 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different radicals R 1c ; R 2 , R 3 and R 4 are, inter alia, selected from hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl, phenyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, a radical (CH 2 ) n NR′R″; R 5 , R 6 , R 7 , R 8 are, independently of each other, selected from hydrogen, halogen, etc.; R a is C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl or C 1 -C 6 -alkyl, which is unsubstituted or carries one radical selected from C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and a radical NR a1 R a2 , R b is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 -alkyl; and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及这些化合物的使用，用于预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X2为N或C—R2，X3为N或C—R3，X4为N或C—R4，但X2、X3或X4中没有或只有一个为N；Y1为N、C或C—R5，Y2为N、C或C—R6，Y3为N、C或C—R7，Y4为N、C或C—R8，但只有Y1、Y2、Y3或Y4中的一个Y与Z相连的基团为C且最多只有一个Y为N；Z为O、S、S(O)、S(O)2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7-成员饱和杂环基，其中有1或2个氮原子和0或1个杂原子，选自O和S作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中在最后六个基团中的杂环基、芳基和杂芳基环本身未取代或携带1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2、R3和R4等，选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4-烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团(CH2)nNR′R″；R5、R6、R7和R8独立地选自氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，未取代或携带选自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的一个基团；Rb为氢、卤素或C1-C4烷基；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。
• NOVEL SMALL MOLECULE POTENTIATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Braje Wilfried

  公开号：US20110245247A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I wherein X 1 is N or C—R 1 , X 2 is N or C—R 2 , X 3 is N or C—R 3 , X 4 is N or C—R 4 provided that none or one of X 1 , X 2 , X 3 or X 4 is N; Y 1 is N, C or C—R 5 , Y 2 is N, C or C—R 6 , Y 3 is Y 1 , Y 2 , N, C or C—R 7 , Y 4 is N, C or C—R 8 provided that only the moiety Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 to which Z is bound is C and further provided at most one of Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 is N; Z is O, S, S(O), S(O) 2 or NR Z ; Q is CH 2 or CH 2 CH 2 , where one or two of the hydrogen atoms in CH 2 or CH 2 CH 2 may be replaced by halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl; R 1 is inter alia hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 3 -C 8 -cycloalkyl, a radical NR 1a R 1b , C-bound 3- to 7-membered, saturated heterocyclyl having 1 or 2 nitrogen atoms and 0 or 1 heteroatoms, selected from O and S, as ring members, aryl, aryl-CH 2 , aryloxy, hetaryl, hetaryloxy or hetaryl-CH 2 , wherein the heterocyclyl, aryl and hetaryl rings ring in the last six radicals themselves are unsubstituted or carry 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different radicals R 1c ; R 2 has one of the meanings given for R 1 ; R 3 and R 4 are, inter alia, selected from hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl, phenyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, a radical (CH 2 ) n NR′R″; R 5 , R 6 , R 7 , R 8 are, independently of each other, selected from hydrogen, halogen, etc.; R a is C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl or C 1 -C 6 -alkyl, which is unsubstituted or carries one radical selected from C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and a radical NR a1 R a2 ; and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及利用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X1为N或C-R1，X2为N或C-R2，X3为N或C-R3，X4为N或C-R4，但X1、X2、X3或X4中最多只有一个为N；Y1为N、C或C-R5，Y2为N、C或C-R6，Y3为Y1、Y2、N、C或C-R7，Y4为N、C或C-R8，但只有Y1、Y2、Y3或Y4中的Z结合的基团为C，并且最多只有Y1、Y2、Y3或Y4中的一个为N；Z为O、S、S（O）、S（O）2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7成员、饱和杂环基，其具有1或2个氮原子和0或1个杂原子，所述杂原子从O和S中选择作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中最后六个基团中的杂环基、芳基和杂芳基环本身未取代或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2具有R1所给出的含义之一；R3和R4等从氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团（CH2）nNR′R″中选择；R5、R6、R7、R8独立地选择氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，其未取代或带有选择自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的一个基团；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。
• Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：US08314120B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I wherein X1 is N or C—R1, X2 is N or C—R2, X3 is N or C—R3, X4 is N or C—R4 provided that none or one of X1, X2, X3 or X4 is N; Y1 is N, C or C—R5, Y2 is N, C or C—R6, Y3 is Y1, Y2, N, C or C—R7, Y4 is N, C or C—R8 provided that only the moiety Y1, Y2, Y3 or Y4 to which Z is bound is C and further provided at most one of Y1, Y2, Y3 or Y4 is N; Z is O, S, S(O), S(O)2 or NRZ; Q is CH2 or CH2CH2, where one or two of the hydrogen atoms in CH2 or CH2CH2 may be replaced by halogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-haloalkyl; R1 is inter alia hydrogen, halogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-haloalkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, C3-C8-cycloalkyl, a radical NR1aR1b, C-bound 3- to 7-membered, saturated heterocyclyl having 1 or 2 nitrogen atoms and 0 or 1 heteroatoms, selected from O and S, as ring members, aryl, aryl-CH2, aryloxy, hetaryl, hetaryloxy or hetaryl-CH2, wherein the heterocyclyl, aryl and hetaryl rings ring in the last six radicals themselves are unsubstituted or carry 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different radicals R1c; R2 has one of the meanings given for R1; R3 and R4 are, inter alia, selected from hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, phenyl, C1-C4-haloalkoxy, a radical (CH2)nNR′R″; R5, R6, R7, R8 are, independently of each other, selected from hydrogen, halogen, etc.; Ra is C3-C6-cycloalkyl, C1-C6-haloalkyl or C1-C6-alkyl, which is unsubstituted or carries one radical selected from C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy and a radical NRa1Ra2; and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及使用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经系统和精神疾病以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X1为N或C-R1，X2为N或C-R2，X3为N或C-R3，X4为N或C-R4，但X1、X2、X3或X4中最多只有一个为N；Y1为N、C或C-R5，Y2为N、C或C-R6，Y3为Y1、Y2、N、C或C-R7，Y4为N、C或C-R8，但只有结合Z的基团Y1、Y2、Y3或Y4为C，并且最多只有一个Y1、Y2、Y3或Y4为N；Z为O、S、S（O）、S（O）2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1包括氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7-成员饱和杂环基，其中有1或2个氮原子和0或1个杂原子（选自O和S）作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中这些杂环基、芳基和杂芳环在最后六个基团中本身未被取代或携带1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2具有R1给出的其中一种含义；R3和R4包括氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团（CH2）nNR′R″；R5、R6、R7、R8独立地选自氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，未被取代或携带选择自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的基团；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。
• Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors I
  申请人：Braje Wilfried

  公开号：US08664214B2

  公开（公告）日：2014-03-04

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I and variables defined herein.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及使用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了公式I和在此定义的变量的化合物。
• WYRICK, STEVEN D.;SMITH, FORREST T.;KEMP, W. EVANS;GRIPPO, ANNE A., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1798-1806
  作者：WYRICK, STEVEN D.、SMITH, FORREST T.、KEMP, W. EVANS、GRIPPO, ANNE A.

  DOI：——

  日期：——