2-butyl-5-(4-phenylpyridin-3-yloxy)isoindolin-1-one | 1338435-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-butyl-5-(4-phenylpyridin-3-yloxy)isoindolin-1-one
• 英文别名: 2-butyl-5-(4-phenylpyridin-3-yl)oxy-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1338435-90-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₂
• 分子量: 358.44
• InChiKey: RPOPMBBFASRRJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-苯基吡啶 、 2-butyl-5-hydroxy-isoindolin-1-one 在 copper(l) iodide 、 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以8%的产率得到2-butyl-5-(4-phenylpyridin-3-yloxy)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SMALL MOLECULE POTENTIATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS

  摘要：

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及利用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X1为N或C-R1，X2为N或C-R2，X3为N或C-R3，X4为N或C-R4，但X1、X2、X3或X4中最多只有一个为N；Y1为N、C或C-R5，Y2为N、C或C-R6，Y3为Y1、Y2、N、C或C-R7，Y4为N、C或C-R8，但只有Y1、Y2、Y3或Y4中的Z结合的基团为C，并且最多只有Y1、Y2、Y3或Y4中的一个为N；Z为O、S、S（O）、S（O）2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7成员、饱和杂环基，其具有1或2个氮原子和0或1个杂原子，所述杂原子从O和S中选择作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中最后六个基团中的杂环基、芳基和杂芳基环本身未取代或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2具有R1所给出的含义之一；R3和R4等从氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团（CH2）nNR′R″中选择；R5、R6、R7、R8独立地选择氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，其未取代或带有选择自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的一个基团；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20110245247A1

文献信息

• Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：US08314120B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I wherein X1 is N or C—R1, X2 is N or C—R2, X3 is N or C—R3, X4 is N or C—R4 provided that none or one of X1, X2, X3 or X4 is N; Y1 is N, C or C—R5, Y2 is N, C or C—R6, Y3 is Y1, Y2, N, C or C—R7, Y4 is N, C or C—R8 provided that only the moiety Y1, Y2, Y3 or Y4 to which Z is bound is C and further provided at most one of Y1, Y2, Y3 or Y4 is N; Z is O, S, S(O), S(O)2 or NRZ; Q is CH2 or CH2CH2, where one or two of the hydrogen atoms in CH2 or CH2CH2 may be replaced by halogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-haloalkyl; R1 is inter alia hydrogen, halogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-haloalkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, C3-C8-cycloalkyl, a radical NR1aR1b, C-bound 3- to 7-membered, saturated heterocyclyl having 1 or 2 nitrogen atoms and 0 or 1 heteroatoms, selected from O and S, as ring members, aryl, aryl-CH2, aryloxy, hetaryl, hetaryloxy or hetaryl-CH2, wherein the heterocyclyl, aryl and hetaryl rings ring in the last six radicals themselves are unsubstituted or carry 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different radicals R1c; R2 has one of the meanings given for R1; R3 and R4 are, inter alia, selected from hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, phenyl, C1-C4-haloalkoxy, a radical (CH2)nNR′R″; R5, R6, R7, R8 are, independently of each other, selected from hydrogen, halogen, etc.; Ra is C3-C6-cycloalkyl, C1-C6-haloalkyl or C1-C6-alkyl, which is unsubstituted or carries one radical selected from C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy and a radical NRa1Ra2; and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及使用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经系统和精神疾病以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X1为N或C-R1，X2为N或C-R2，X3为N或C-R3，X4为N或C-R4，但X1、X2、X3或X4中最多只有一个为N；Y1为N、C或C-R5，Y2为N、C或C-R6，Y3为Y1、Y2、N、C或C-R7，Y4为N、C或C-R8，但只有结合Z的基团Y1、Y2、Y3或Y4为C，并且最多只有一个Y1、Y2、Y3或Y4为N；Z为O、S、S（O）、S（O）2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1包括氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7-成员饱和杂环基，其中有1或2个氮原子和0或1个杂原子（选自O和S）作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中这些杂环基、芳基和杂芳环在最后六个基团中本身未被取代或携带1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2具有R1给出的其中一种含义；R3和R4包括氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团（CH2）nNR′R″；R5、R6、R7、R8独立地选自氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，未被取代或携带选择自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的基团；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。
• US8314120B2
  申请人：——

  公开号：US8314120B2

  公开（公告）日：2012-11-20
• NOVEL SMALL MOLECULE POTENTIATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Braje Wilfried

  公开号：US20110245247A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to small molecule potentiators of metabotropic receptors, in particular of the mGlu2 receptor. The present invention also relates to the use of these compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The present invention thus provides compounds of formula I wherein X 1 is N or C—R 1 , X 2 is N or C—R 2 , X 3 is N or C—R 3 , X 4 is N or C—R 4 provided that none or one of X 1 , X 2 , X 3 or X 4 is N; Y 1 is N, C or C—R 5 , Y 2 is N, C or C—R 6 , Y 3 is Y 1 , Y 2 , N, C or C—R 7 , Y 4 is N, C or C—R 8 provided that only the moiety Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 to which Z is bound is C and further provided at most one of Y 1 , Y 2 , Y 3 or Y 4 is N; Z is O, S, S(O), S(O) 2 or NR Z ; Q is CH 2 or CH 2 CH 2 , where one or two of the hydrogen atoms in CH 2 or CH 2 CH 2 may be replaced by halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -haloalkyl; R 1 is inter alia hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy, C 3 -C 8 -cycloalkyl, a radical NR 1a R 1b , C-bound 3- to 7-membered, saturated heterocyclyl having 1 or 2 nitrogen atoms and 0 or 1 heteroatoms, selected from O and S, as ring members, aryl, aryl-CH 2 , aryloxy, hetaryl, hetaryloxy or hetaryl-CH 2 , wherein the heterocyclyl, aryl and hetaryl rings ring in the last six radicals themselves are unsubstituted or carry 1, 2, 3, 4 or 5 identical or different radicals R 1c ; R 2 has one of the meanings given for R 1 ; R 3 and R 4 are, inter alia, selected from hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl, phenyl, C 1 -C 4 -haloalkoxy, a radical (CH 2 ) n NR′R″; R 5 , R 6 , R 7 , R 8 are, independently of each other, selected from hydrogen, halogen, etc.; R a is C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 6 -haloalkyl or C 1 -C 6 -alkyl, which is unsubstituted or carries one radical selected from C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and a radical NR a1 R a2 ; and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及代谢型受体的小分子增强剂，特别是mGlu2受体的增强剂。本发明还涉及利用这些化合物预防或治疗与谷氨酸功能障碍有关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。因此，本发明提供了式I的化合物，其中X1为N或C-R1，X2为N或C-R2，X3为N或C-R3，X4为N或C-R4，但X1、X2、X3或X4中最多只有一个为N；Y1为N、C或C-R5，Y2为N、C或C-R6，Y3为Y1、Y2、N、C或C-R7，Y4为N、C或C-R8，但只有Y1、Y2、Y3或Y4中的Z结合的基团为C，并且最多只有Y1、Y2、Y3或Y4中的一个为N；Z为O、S、S（O）、S（O）2或NRZ；Q为CH2或CH2CH2，其中CH2或CH2CH2中的一个或两个氢原子可以被卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基取代；R1为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C8环烷基、基团NR1aR1b、C-连接的3-至7成员、饱和杂环基，其具有1或2个氮原子和0或1个杂原子，所述杂原子从O和S中选择作为环成员，芳基、芳基-CH2、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基或杂芳基-CH2，其中最后六个基团中的杂环基、芳基和杂芳基环本身未取代或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R1c；R2具有R1所给出的含义之一；R3和R4等从氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基、C1-C4卤代烷氧基、基团（CH2）nNR′R″中选择；R5、R6、R7、R8独立地选择氢、卤素等；Ra为C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基，其未取代或带有选择自C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和基团NRa1Ra2的一个基团；以及其N-氧化物和药学上可接受的盐。