4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinebutanol | 215530-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinebutanol
• 英文别名: 4-(4-benzhydryloxypiperidino)-1-butanol；4-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)butan-1-ol
• CAS: 215530-55-5
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₂
• 分子量: 339.478
• InChiKey: YCWFYYHKKBSRKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178 °C
• 沸点：
  468.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-异丙基苯甲酸 、 4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinebutanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到4-[4-(Benzhydryloxy)piperidino]butyl 4-isopropylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  具有对乙酰胆碱酯酶和Abeta1-42聚集具有双重抑制作用的新型哌啶衍生物的合成，体外测定和分子建模，可用于阿尔茨海默氏病治疗。

  摘要：

  为了开发阿尔茨海默氏病疗法，我们设计并合成了具有乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样肽（Abeta）聚集抑制作用的新哌啶衍生物。为了与AChE的催化位点结合，设计了具有芳族基团的酯，对于外围位点，考虑了另一个芳族基团。为了插入淀粉样β-寡聚，考虑了与亲脂性基团的长且线性构象。用于具有双重作用的结构的合成方法取决于具有芳环的醇和取代的苯甲酸，它们在合成途径的最后一步被酯化。我们通过对乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制试验筛选了这些新衍生物，和Abeta（1-42）肽聚集，AChE诱导的Abeta（1-42）聚集。我们的结果表明，化合物12显示出最佳的AChE抑制能力和选择性，而化合物29显示出最高的BChE抑制选择性。化合物15和12具有针对Abeta（1-42）聚合和AChE诱导的Abeta聚合的抑制活性。在对接模型中，我们确认了12的4-氯苯与AChE底部峡谷中Trp84的吲哚

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.07.003
• 作为产物：
  描述：

  1-哌啶丁酸,4-(二苯基甲氧基)-,乙基酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以43%的产率得到4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinebutanol
  参考文献：
  名称：

  具有对乙酰胆碱酯酶和Abeta1-42聚集具有双重抑制作用的新型哌啶衍生物的合成，体外测定和分子建模，可用于阿尔茨海默氏病治疗。

  摘要：

  为了开发阿尔茨海默氏病疗法，我们设计并合成了具有乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样肽（Abeta）聚集抑制作用的新哌啶衍生物。为了与AChE的催化位点结合，设计了具有芳族基团的酯，对于外围位点，考虑了另一个芳族基团。为了插入淀粉样β-寡聚，考虑了与亲脂性基团的长且线性构象。用于具有双重作用的结构的合成方法取决于具有芳环的醇和取代的苯甲酸，它们在合成途径的最后一步被酯化。我们通过对乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制试验筛选了这些新衍生物，和Abeta（1-42）肽聚集，AChE诱导的Abeta（1-42）聚集。我们的结果表明，化合物12显示出最佳的AChE抑制能力和选择性，而化合物29显示出最高的BChE抑制选择性。化合物15和12具有针对Abeta（1-42）聚合和AChE诱导的Abeta聚合的抑制活性。在对接模型中，我们确认了12的4-氯苯与AChE底部峡谷中Trp84的吲哚

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.07.003

文献信息

• Condensed pyridazine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06627630B1

  公开（公告）日：2003-09-30

  A condensed pyridazine derivative which is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic skin diseases such as contact dermatitis, pruritus, dried dermatitis, acute urticaria and prurigo.

  一种浓缩的吡啶嗪衍生物，可用作预防或治疗过敏性皮肤病，如接触性皮炎、瘙痒、干性皮炎、急性荨麻疹和疥疮的药物组合物。
• NASAL DROPS CONTAINING FUSED PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1243271A1

  公开（公告）日：2002-09-25

  A nose drop containing the compound (I) represented by the formula wherein Ar1 and Ar2 are each an aromatic group, Ar1 and Ar2 optionally form a condensed cyclic group together with the adjacent carbon atom, ring B is a nitrogen-containing heterocycle, X and Y are each a bond, an oxygen atom or S(O)p (p is 0 to 2), NR4 (R4 is H or a lower alkyl group) or a divalent linear lower hydrocarbon group optionally having substituents and containing 1 to 3 heteroatoms, A is N or CR7 (R7 is H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents), R1, R2 and R3 are each H, a halogen atom, a hydrocarbon group, an acyl group or a hydroxy group optionally having substituents, and R8 is H, a hydroxy group optionally substituted by a lower alkyl group or a carboxyl group, provided that the nitrogen-containing heterocycle represented by ring B is not a heterocycle represented by the formula wherein n is 0 - 1, or a salt thereof or a prodrug thereof, exhibits a superior prophylactic or therapeutic effect on allergic rhinitis and the like.

  一种含有由以下公式表示的化合物（I）的鼻滴 其中Ar1和Ar2各自是芳香基团，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成紧凑的环状基团，环B是含氮杂环，X和Y各自是键，氧原子或S（O）p（p为0至2），NR4（R4为H或低碳基团）或二价线性低碳氢基团，可选地具有取代基并含有1至3个杂原子，A为N或CR7（R7为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基），R1、R2和R3各自为H、卤素原子、碳氢基团、酰基或可选地具有取代基的羟基，以及 R8为H、可选地由低碳基团或羧基取代的羟基，前提是由环B表示的含氮杂环不是由以下公式表示的杂环 其中n为0-1，或其盐或前药，对过敏性鼻炎等表现出卓越的预防或治疗作用。
• Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.
  作者：Michiyo Gyoten、Hideaki Nagaya、Shigeru Fukuda、Yasuko Ashida、Yasuhiko Kawano

  DOI：10.1248/cpb.51.122

  日期：——

  A series of [1, 2, 4]triazolo[1, 5-b]pyridazines (5) and imidazo[1, 2-b]pyridazines (6) having cyclic amines was synthesized and evaluated for antihistaminic activity and inhibitory effect on eosinophil infiltration. When a piperidine or a piperazine containing a benzhydryl group and a suitable spacer was incorporated at the 6-position, the fused pyridazines were found to exhibit both antihistaminic activity and an inhibitory effect on eosinophil chemotaxis. Above all, 6a showed potent antihistaminic activity, but little blockade of central H1 receptors in contrast with its complete blockade of peripheral H1 receptors as determined by an ex vivo binding assay. Furthermore, 6a inhibited eosinophil infiltration of the skin caused by a topical antigen challenge in sensitized guinea pigs, while an antihistamine terfenadine was not effective. After the pharmacokinetic study, 6a was found to be rapidly hydrolyzed to 6o, which was also orally active. Compound 6o, 2-[6-[[3-[4-(diphenylmethoxy)piperidino]propyl]amino]imidazo[1, 2-b]pyridazin-2-yl]-2-methylpropionic acid dihydrate (TAK-427), having both antihistaminic and antiinflammatory activity, is currently undergoing clinical trials as a therapeutic agent for atopic dermatitis and allergic rhinitis.

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。
• [EN] CONDENSED PYRIDAZINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDAZINE CONCENTRES, ET PRODUCTION ET UTILISATION DE CES DERIVES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998049167A1

  公开（公告）日：1998-11-05

  (EN) The present invention provides a compound represented by formula (I) wherein Ar1 and Ar2 are independently an aromatic group which may be substituted, and Ar1 and Ar2 may form a condensed cyclic group with an adjacent carbon atom; ring B is a nitrogen-containing heterocycle which may be substituted; X and Y are the same or different and are independently a bond, an oxygen atom, S(O)p (p is an integer of 0 to 2), NR4 wherein R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or a bivalent linear lower haydrocarbon group which may contain 1 to 3 hetero atoms and the bivalent linear lower hydrocarbon group may be substituted; A is a nitrogen atom or CR7 wherein R7 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R1, R2 and R3 are the same or different and are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R8 is a hydrogen atom, a hydroxy group which may be substituted by a lower alkyl or a carboxyl group, or a salt thereof, which exhibits excellent antihistaminic or eosinophil chemotaxis-inhibiting activities and is useful in treatment or prevention of asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, chronic urticaria or atopic dermatitis.(FR) Cette invention concerne un composé correspondant à la formule (I) où Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe aromatique pouvant être substitué, Ar1 et Ar2 pouvant former un groupe cyclique concentré possédant un atome de carbone adjacent. L'anneau B consiste en un hétérocycle contenant de l'azote et pouvant être substitué. X et Y peuvent être identiques ou différents et représentent indépendamment une liaison, un atome d'axygène, S(O)p où p est un nombre entier de 0 à 2, NR4 où R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou, encore, un groupe hydrocarbure inférieur, linéaire et bivalent pouvant comprendre de 1 à 3 atomes hétéro et pouvant être substitué. A représente un atome d'azote ou CR7 dans lequel R7 représente un atome d'hydrogène, un atome halogène, un hydrocarbure pouvant être substitué, un groupe acyle ou une groupe hydroxy pouvant être substitué. R1, R2 et R3 peuvent être identiques ou différents et représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un atome halogène, un groupe hydrocarbure pouvant être substitué, un groupe acyle ou un groupe hydroxy pouvant être substitué. R8 représente enfin un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy pouvant être substitué par un alkyle inférieur ou groupe carboxyle. Cette invention concerne également un sel de ce composé, lesquels possèdent d'excellentes activités antihistaminiques ou d'inhibition de chimiotaxie éosinophile. Ce composé est utile dans le traitement ou la prévention de l'asthme, de la conjonctivite allergique, de la rhinite allergique, de l'urticaire chronique ou de la dermatite atopique.

  本发明提供一种化合物，其表示为式（I），其中Ar1和Ar2分别为芳香基团，可以被取代，且Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子形成紧缩环；环B为含氮杂环，可以被取代；X和Y相同或不同，且分别为键，氧原子，S（O）p（p为0到2的整数），NR4（其中R4为氢原子或较低的烷基基团），或者是一个双价线性较低的碳氢基团，可以含1到3个杂原子，且该双价线性较低的碳氢基团可以被取代；A为氮原子或CR7（其中R7为氢原子、卤素原子、可被取代的烃基、酰基或可被取代的羟基）；R1、R2和R3相同或不同，且分别为氢原子、卤素原子、可被取代的烃基、酰基或可被取代的羟基；R8为氢原子、可被较低的烷基或羧基取代的羟基，或其盐。该化合物具有优异的抗组胺和抑制嗜酸性粒细胞趋化活性，可用于治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎。
• Piperidine derivatives, process for preparation thereof, and pharmaceutical composition for alzheimer's disease containing the same
  申请人：Kwon Young-Ee

  公开号：US20050043316A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to novel piperidine derivatives having effect of inhibiting acetylcholinesterase and aggregation of β-amyloid, Alzheimer's disease-induced protein, and treatment for Alzheimer's disease containing the same, the piperidine derivatives represented by Formula 3.

  本发明涉及一种新型哌啶衍生物，具有抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集的作用，用于治疗阿尔茨海默病的药物，其中哌啶衍生物由公式3表示。