9-fluoro-6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-fluoro-6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one
• 英文别名: 9-fluoro-6-(2-phenylethyl)-2,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one；BChE-IN-23；9-fluoro-6-(2-phenylethyl)-2,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1-one
• 化学式: C₂₀H₁₉FN₂O
• 分子量: 322.382
• InChiKey: CCBXYVOCHXEAGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氟-1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮 在 盐酸羟胺 、 四丁基溴化铵 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 9-fluoro-6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有多模式活性的 18F 标记的 azepino[4,3-b]indole-1-one 衍生物在小鼠体内的放射合成和全身分布，用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  最近，氮卓[4,3- b ]吲哚-1-酮衍生物1在体外表现出对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的纳摩尔抑制作用，丁酰胆碱酯酶 (BChE) 是一种在阿尔茨海默病 (AD) 的进展和病理生理学中发挥作用的亚型，并可保护对抗N-甲基-d-天冬氨酸诱导的神经元毒性。研究了三种 9-R-取代（R = F、Br、OMe）同系物。发现 9-F 衍生物 ( 2a ) 作为 BChE 抑制剂（半最大抑制浓度值 = 21 nM）比2b (9-Br) 和2c (9-OMe) 更有效，停留时间达到 (38 s)，通过表面等离子共振评估，比1高出三倍。为了进一步表征2a的体内药理特性，本文采用芳香族18F氟化方法合成了18F标记的同系物2a ，并通过以下方法评估了其在健康小鼠体内的全身分布，包括脑渗透性。正电子发射断层扫描成像。 [ 18 F] 2a表现出快速且高的脑摄取（注射后 0.95 ± 0.15 分钟为 3.35

  DOI：

  10.1002/ardp.202300491

文献信息

• New azepino[4,3-b]indole derivatives as nanomolar selective inhibitors of human butyrylcholinesterase showing protective effects against NMDA-induced neurotoxicity
  作者：Modesto de Candia、Giorgia Zaetta、Nunzio Denora、Domenico Tricarico、Maria Majellaro、Saverio Cellamare、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.037

  日期：2017.1

  Several 6-substituted 3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one (THAI) derivatives were synthesized and evaluated for their activity as cholinesterase (ChE) inhibitors. The most potent inhibitors were identified among 6-(2-phenylethyl)-THAI derivatives, and in particular compounds 12b and 12d proved to be very active against human BChE (IC50 = 13 and 1.8 nM, respectively), with 1000-fold selectivity

  合成了几种6-取代的3,4,5,6-四氢氮杂环庚烷[4,3- b ]吲哚-1（2 H）-one（THAI）衍生物，并评估了其作为胆碱酯酶（ChE）抑制剂的活性。在6-（2-苯乙基）-THAI衍生物中鉴定出最有效的抑制剂，特别是化合物12b和12d被证明对人类BChE具有非常高的活性（分别为IC 50  = 13和1.8 nM），具有1000倍的选择性超过AChE。构效关系突出了关键特征（例如环融合[4,3- b]，内酰胺CONH功能的完整性）和6-（2-苯乙基）基团的有利物理化学性质（即，苯基取代基的最佳位置，大小和亲脂性）。还评估了许多化合物对NMDA诱导的SH-SY5Y神经元细胞损伤的作用。用12b处理可提高用250μMNMDA预处理的SH-SY5Y细胞的细胞活力， 在0.5至5μM的浓度下具有显着影响（P <0.05）。这些发现表明，THAI可以用作开发用于治疗阿尔茨海默氏型神经变性综合征的新药物的支架。