2-氯-3-(1-氰基环丙基)-N-[5-[[2-[(环丙基羰基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基]氧基]-2-氟苯基]苯甲酰胺 | 1125632-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-3-(1-氰基环丙基)-N-[5-[[2-[(环丙基羰基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基]氧基]-2-氟苯基]苯甲酰胺
• 英文名称: 2-Chloro-3-(1-Cyanocyclopropyl)-N-[5-({2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-B]pyridin-5-Yl}oxy)-2-Fluorophenyl]benzamide
• 英文别名: 2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)-N-[5-[[2-(cyclopropanecarbonylamino)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy]-2-fluorophenyl]benzamide
• CAS: 1125632-93-0
• 化学式: C₂₇H₁₉ClFN₅O₃S
• 分子量: 547.997
• InChiKey: MDPMAXSABUPRJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：20mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-(1-氰基环丙基)-N-[5-[[2-[(环丙基羰基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基]氧基]-2-氟苯基]苯甲酰胺 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 tert-butyl {[2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)phenyl]carbonyl}[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-fluorophenyl]carbamate acetate
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计与合成：2.改善口腔吸收的新型酰亚胺型前药的合成与表征

  摘要：

  作为以前报道的用于增强噻唑并[5,4- b ]吡啶1口服吸收的固体分散体制剂的替代品，我们研究了新型的N-酰基酰亚胺前药1作为RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂。在苯甲酰苯胺位置上引入N-酰基基团得到化学稳定的酰亚胺。ñ -叔丁氧羰基（BOC）引入酰亚胺6是一个有希望的前药，将其转化为活性化合物1在小鼠中其口服给药后。6与AcOH（6b的共晶体）具有良好的理化性质，具有中等的热力学溶解度（19μg/ mL）。在小鼠，大鼠，狗和猴子中口服吸收后，该结晶前药6b迅速被酶促转化为1。前药6b 在大鼠A375黑色素瘤异种移植模型中显示了体内抗肿瘤退化功效（T / C = -6.4％）。因此，我们选择6b作为有前途的候选者，并正在进行进一步的研究。在这里，我们报告新型酰亚胺型前药的设计，合成和表征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.015
• 作为产物：
  描述：

  N-{5-[(2-amino[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2-chloro-3-(1-cyanocyclopropyl)benzamide 、 吡啶 、 环丙基甲酰氯 、 碳酸氢钠 在 环丙基甲酰氯 ice 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 以to give the title compound (9.85 g, 96%) as a white powder的产率得到2-氯-3-(1-氰基环丙基)-N-[5-[[2-[(环丙基羰基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-5-基]氧基]-2-氟苯基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compound and use thereof

  摘要：

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其表示为以下式子，其中每个取代基如本说明书中所定义的，或其盐。

  公开号：

  US08344135B2

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Hirose Masaaki

  公开号：US20100249119A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其由以下公式表示，其中每个取代基如本规范中所定义的，或其盐。
• US8344135B2
  申请人：——

  公开号：US8344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01