ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate | 54166-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-carbamoyl-4-chloroanilino)-2-oxoacetate
• CAS: 54166-77-7
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₄
• 分子量: 270.672
• InChiKey: YPZCRZGLAOZVCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以86 %的产率得到ethyl 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PAK4抑制剂4-(3-1H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物的设计、合成及抗癌活性评价

  摘要：

  基于支架跳跃策略，开发了一系列新型 4-(3-1 H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物作为 PAK4 抑制剂。发现化合物27e、27g、27i和27j表现出针对PAK4的有效抑制活性(IC 50 分别＝10、13、11和9nM)。随后的细胞实验表明，化合物27e对A549细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值为0.61 μM，略好于PF-3758309。进一步的抗癌机制研究表明，化合物27e以浓度依赖性方式显着诱导A549细胞凋亡，并阻断细胞周期G0/G1期。提出了化合物27e和PAK4之间的对接模型来阐明其可能的结合模式。作为一种有前景的PAK4抑制剂，化合物27e可作为开发新型PAK4靶向抗癌药物的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117501
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  PAK4抑制剂4-(3-1H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物的设计、合成及抗癌活性评价

  摘要：

  基于支架跳跃策略，开发了一系列新型 4-(3-1 H-吲唑基)氨基喹唑啉衍生物作为 PAK4 抑制剂。发现化合物27e、27g、27i和27j表现出针对PAK4的有效抑制活性(IC 50 分别＝10、13、11和9nM)。随后的细胞实验表明，化合物27e对A549细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值为0.61 μM，略好于PF-3758309。进一步的抗癌机制研究表明，化合物27e以浓度依赖性方式显着诱导A549细胞凋亡，并阻断细胞周期G0/G1期。提出了化合物27e和PAK4之间的对接模型来阐明其可能的结合模式。作为一种有前景的PAK4抑制剂，化合物27e可作为开发新型PAK4靶向抗癌药物的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117501

文献信息

• Oxanilic acids, a new series of orally active antiallergic agents
  作者：John H. Sellstedt、Charles J. Guinosso、Albert J. Begany、Stanley C. Bell、Marvin Rosenthale

  DOI：10.1021/jm00243a014

  日期：1975.9

  antiallergic activity using the rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test. Many of the oxanilic acid esters are active orally, with the most active species having an aryl 2'-carbamoyl group and a 3'-methoxy group. Hydrolysis of the ester from the oxanilic ester moiety causes a loss of oral activity.

  制备了大量的草酸苯甲酸酯和N-杂芳基草酰胺酸酯，并通过大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）测试发现具有抗过敏活性。许多草酰苯甲酸酯具有口服活性，最活泼的物种具有芳基2'-氨基甲酰基和3'-甲氧基。酯从草酰胺酯部分水解会导致口服活性下降。
• 喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111072640A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明属于医药技术领域，涉及一种喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用。提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和它们的制备方法。其中，R1、R2、R3、R4、R5如权利要求和说明书所述。所述的化合物可在体内外水解酶作用下快速释放出原型药物，原型药物具有蛋白激酶抑制活性，特别对于PAKs激酶家族各成员具有抑制作用，能够用于制备PAK蛋白激酶抑制剂。
• Oxamic acid derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04154961A1

  公开（公告）日：1979-05-15

  Anti-allergic agents of aromatic oxamic acid derivation present the following formula: ##STR1## in which A is a member selected from the group consisting of .alpha.-naphthyl, .beta.-naphthyl, phenyl, 2,6-di-chlorophenyl, and substituted phenyl moieties containing from one to three substituents in any of the 2,3,4 and 5 positions of the phenyl ring, independently selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkoxy, hydroxy (lower)alkoxy, 2-(oxalyloxy) ethoxy, benzyloxy, N-mono- and di-lower alkylamino(lower)alkoxy, halo, sulfamyl, polyhalo(lower)alkyl, carbamyl, N-lower alkylcarbamyl, nitro, mono and di lower alkylamino, carboxy, lower alkylcarbonyl, carb(lower)alkoxy, phenoxy(lower)alkoxy, and oxalamidophenoxy radicals; And pharmaceutically acceptable salts thereof.

  芳香族羧酸衍生物的抗过敏药物具有以下化学式：##STR1## 其中 A 是从以下组成的成员中选择的：α-萘基、β-萘基、苯基、2,6-二氯苯基和含有1至3个取代基的苯基基团，这些取代基可以独立地选择自以下组成的取代基：低烷基、低硫代烷基、低烷基磺基、低烷氧基、羟基（低）烷氧基、2-(草酰氧基)乙氧基、苄氧基、N-单-和双-低烷基氨基（低）烷氧基、卤素、磺酰胺基、多卤素（低）烷基、氨基甲酰基、N-低烷基氨基甲酰基、硝基、单和双低烷基氨基、羧基、低烷基羰基、氨基（低）羧基、苯氧基（低）烷氧基和草酰胺基苯氧基基团；以及其药用可接受的盐。
• Structure-Based Design of 6-Chloro-4-aminoquinazoline-2-carboxamide Derivatives as Potent and Selective p21-Activated Kinase 4 (PAK4) Inhibitors
  作者：Chenzhou Hao、Fan Zhao、Hongyan Song、Jing Guo、Xiaodong Li、Xiaolin Jiang、Ran Huan、Shuai Song、Qiaoling Zhang、Ruifeng Wang、Kai Wang、Yu Pang、Tongchao Liu、Tianqi Lu、Wanxu Huang、Jian Wang、Bin Lin、Zhonggui He、Haitao Li、Feng Li、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01342

  日期：2018.1.11

  crystallography and a structure-based drug design (SBDD) approach, a series of novel 4-aminoquinazoline-2-carboxamide PAK4 inhibitors were designed and synthesized. The inhibitors’ selectivity, therapeutic potency, and pharmaceutical properties were optimized. One of the best compounds, 31 (CZh226), showed remarkable PAK4 selectivity (346-fold vs PAK1) and favorable kinase selectivity profile. Moreover

  在本文中，我们报告了喹唑啉支架新型PAK4抑制剂的发现和表征。根据PAKs ATP结合袋的形状和化学组成，我们选择了2,4-二氨基喹唑啉系列抑制剂作为起始点。在X射线晶体学和基于结构的药物设计（SBDD）方法的指导下，设计和合成了一系列新型的4-氨基喹唑啉-2-羧酰胺PAK4抑制剂。优化了抑制剂的选择性，治疗效果和药物特性。最好的化合物之一31（CZh226），表现出显着的PAK4选择性（是PAK1的346倍）和有利的激酶选择性谱。此外，该化合物通过在体外调节PAK4定向的下游信号通路有效抑制A549肿瘤细胞的迁移和侵袭。综上所述，这些数据支持31作为PAK4靶向抗癌药物发现的先导化合物和II类PAK进一步生物学研究的有价值的研究探针的进一步开发。
• Pyridyl oxamic acid derivatives and use in the prevention of allergic
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04054661A1

  公开（公告）日：1977-10-18

  Anti-allergic agents of aromatic and heterocyclic oxamic acid derivation present the following formula: ##STR1## in which A is a member selected from the group consisting of 2-thiazolyl, 2-pyridyl, 2-pyridyl-N-oxide, 6-(lower)alkyl-2-pyridyl, 3-cyano-2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, .alpha.-naphthyl, .beta.naphthyl, phenyl, 2,6-dichlorophenyl, and substituted phenyl moieties containing from one to three substituents in any of the 2,3,4 and 5 positions of the phenyl ring, independently selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkoxy, hydroxy(lower)-alkoxy, 2-(lower alkoxy oxalyloxy) ethoxy, benzyloxy, N-mono-and di-lower alkylamino(lower)-alkoxy, halo, sulfamyl, polyhalo(lower)alkyl, carbamyl, N-lower alkylcarbamyl, nitro, mono-and di-lower alkylamino, phenylazo, carboxy, lower alkylcarbonyl, cyano, carb(lower)alkoxy, phenoxy(lower)alkoxy, lower alkoxyoxalamido and lower alkoxyoxalamidophenoxy radicals; B, when taken alone, is a member selected from the group consisting of --OH, lower alkoxy, --NH.sub.2, --NHOH, cyclohexyloxy and phenoxy; and Y is a member selected from the group consisting of oxygen and when taken with B and the carbon atom to which they are attached, forms the moiety ##STR2##

  芳香族和杂环氧酰胺衍生的抗过敏剂具有以下公式：##STR1## 其中A是从2-噻唑基，2-吡啶基，2-吡啶基-N-氧化物，6-（较低）烷基-2-吡啶基，3-氰基-2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-吡嘧啶基，2-吡嗪基，α-萘基，β-萘基，苯基，2,6-二氯苯基和取代苯基中选择的一种成员，所述取代苯基包含一个到三个取代基，所述取代基独立地选择自较低烷基，较低硫代烷基，较低磺代烷基，较低烷氧基，羟基（较低）-烷氧基，2-（较低烷氧基氧乙酰氧基）乙氧基，苄氧基，N-单和二-较低烷基氨基（较低）-烷氧基，卤，磺酰胺，多卤（较低）烷基，氨基甲酰，N-较低烷基氨基甲酰，硝基，单和二-较低烷基氨基，苯基偶氮，羧基，较低烷基羰基，氰基，羰基（较低）烷氧基，苯氧基（较低）烷氧基，较低烷氧基草酰胺基和较低烷氧基草酰胺基苯氧自由基；B，单独时，是从-OH，较低烷氧，-NH.sub.2，-NHOH，环己氧基和苯氧基中选择的一种成员；Y是从氧中选择的一种成员，当与B和它们连接的碳原子一起被选取时，形成如下部分：##STR2##