N-(3-{5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-2-nitrophenoxy}phenyl)ethanesulfonamide | 1295567-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-{5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-2-nitrophenoxy}phenyl)ethanesulfonamide
• 英文别名: N-(3-{5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-2-nitrophenoxy}-phenyl)ethanesulfonamide；N-[3-[5-fluoro-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)-2-nitrophenoxy]phenyl]ethanesulfonamide
• CAS: 1295567-66-6
• 化学式: C₂₀H₁₆F₂IN₃O₅S
• 分子量: 575.331
• InChiKey: OEYYBHJZEJFOPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-{5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-2-nitrophenoxy}phenyl)ethanesulfonamide 在 sodium dithionite 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以79.1 g的产率得到N-(3-{2-amino-5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenoxy}phenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  变构 MEK 抑制剂结构元件的模块化组装揭示效力和反馈调节手柄

  摘要：

  最近发现了与变构丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的已知结合位点相邻的迄今为止尚未探索的区域，我们现在通过将我们的新侧链与不同的 MEK 抑制剂核心组合在一个模块中来报告这些研究的扩展方式。用反磺酰胺取代酰胺头基导致鉴定出新的 MEK 抑制剂，其对 K-Ras 突变的肿瘤细胞的细胞效力至少高出 10 倍。从这个新系列中选出的抑制剂在啮齿动物和非啮齿动物物种中保留了其前身的有利药代动力学特征，并在每日一次口服剂量为 0.25–1 mg kg -1 时显示出显着的体内功效在 K-Ras 突变的异种移植模型中。相对于 PD325901，这种类似物的大脑渗透潜力显着减弱。在第二个系列中，中央氟苯基核心被吡啶部分取代，这导致细胞效力的类似增强。最值得注意的是，来自第二个系列的类似物在 K-Ras 突变的 A549 细胞中没有显示 MEK 反馈磷酸化。我们的结果补充了最近关于 MEK-Raf 反馈相互作用结构复杂性的报告。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500442
• 作为产物：
  描述：

  3,5-difluoro-N-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-nitroaniline 在 吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-(3-{5-fluoro-3-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-2-nitrophenoxy}phenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  变构 MEK 抑制剂结构元件的模块化组装揭示效力和反馈调节手柄

  摘要：

  最近发现了与变构丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂的已知结合位点相邻的迄今为止尚未探索的区域，我们现在通过将我们的新侧链与不同的 MEK 抑制剂核心组合在一个模块中来报告这些研究的扩展方式。用反磺酰胺取代酰胺头基导致鉴定出新的 MEK 抑制剂，其对 K-Ras 突变的肿瘤细胞的细胞效力至少高出 10 倍。从这个新系列中选出的抑制剂在啮齿动物和非啮齿动物物种中保留了其前身的有利药代动力学特征，并在每日一次口服剂量为 0.25–1 mg kg -1 时显示出显着的体内功效在 K-Ras 突变的异种移植模型中。相对于 PD325901，这种类似物的大脑渗透潜力显着减弱。在第二个系列中，中央氟苯基核心被吡啶部分取代，这导致细胞效力的类似增强。最值得注意的是，来自第二个系列的类似物在 K-Ras 突变的 A549 细胞中没有显示 MEK 反馈磷酸化。我们的结果补充了最近关于 MEK-Raf 反馈相互作用结构复杂性的报告。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500442

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZOSULPHONAMIDES<br/>[FR] BENZOSULFONAMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2011047788A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to substituted benzosulphonamide compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• SUBSTITUTED BENZOSULPHONAMIDES
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US20120269804A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to substituted benzosulphonamide compounds of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求中所定义，以及制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物和制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的使用，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病。
• Substituted benzosulphonamides
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US08962606B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to substituted benzosulphonamide compounds of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求所定义，以及制备该化合物的方法，包括包含该化合物的制药组合物和组合物，以及使用该化合物制造用于治疗或预防疾病的制药组合物，特别是治疗或预防增生过度和/或血管生成障碍的制药组合物，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。
• US8962606B2
  申请人：——

  公开号：US8962606B2

  公开（公告）日：2015-02-24