ethyl 2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetate | 1151564-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetate
• 英文别名: 2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetic acid ethyl ester；ethyl 2-fluoro-3-methoxymandelate
• CAS: 1151564-10-1
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₄
• 分子量: 228.22
• InChiKey: UFOJVKDQQSPGAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以87%的产率得到2-bromo-2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种溴化合成2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种溴化合成2‑溴‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯的方法，合成路线如下所示：合成方法，包括以下步骤：(1)将0.5‑1.5g，1equiv.的式II化合物加入反应器中，加入10‑15mL的有机溶剂溶解分散，反应体系降温至‑5～5℃，加入1.0‑1.2equiv.的三苯基膦和1.0‑1.2equiv.的四溴化碳，反应体系室温搅拌1‑3h；(2)将反应体系加入冰水中，搅拌，分出有机相，有机相采用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，减压回收溶剂，经分离纯化后得到如式I所示化合物2‑溴‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯。

  公开号：

  CN109809999A
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)oxoacetic acid ethyl ester 生成 ethyl 2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及制备Gonadotropin-Releasing Hormone（GnRH）受体拮抗剂（VI）及其立体异构体和药学上可接受的盐的过程和中间体。

  公开号：

  US20110098472A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'URACILE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009062087A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂结构（VI）的过程和中间体，以及其立体异构体和药用盐。
• 一种2-（2-氟-3-甲氧基苯基）-2-羟基乙酸乙酯的合成方法
  申请人：安徽华胜医药科技有限公司

  公开号：CN109809992A

  公开（公告）日：2019-05-28

  本发明公开了一种2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑羟基乙酸乙酯的合成方法，合成路线如下所示：合成方法，包括以下步骤：(1)将式II化合物采用THF溶解于恒压滴液漏斗中备用，将二异丙基胺基锂的THF溶液加入反应器中，并搅拌降温后，将式II化合物的THF溶液滴加至反应器中，滴毕，反应体系升温保温；(2)将乙醛酸乙酯采用甲苯溶解，加入至反应器中，保温搅拌后，反应体系降温至室温；(3)将乙酸乙酯和盐酸溶液分别加入到反应器中，萃取后，分离出有机层，有机层盐水洗涤后，采用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂至干，经柱层析分离后既得。
• PROCESS FOR PREPARING ELAGOLIX SODIUM AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US20210078956A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention provides improved processes for the preparation of elagolix and intermediates thereof. The intermediate of formula VII is achieved by a coupling reaction of a compound of formula V and a N-benzylidene protected compound of formula IV: The present invention is suitable for a large-scale production, avoiding the use of potential genotoxic substances and can be performed under mild conditions.

  本发明提供了改进的制备elagolix及其中间体的方法。公式VII的中间体是通过公式V的化合物和公式IV的N-苯甲醛保护化合物的偶联反应实现的。本发明适用于大规模生产，避免使用潜在的致基因毒物质，并且可以在温和的条件下进行。
• 取代合成(Z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN109704981B

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明公开了取代合成(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯的方法，包括以下步骤：(1)将如式II所示的2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑羟基乙酸乙酯与甲烷磺酰氯发生取代反应，得到如式V所示的2‑氯(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯；(2)如式V所示的2‑氯(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯经Blaise反应得到如式I所示的(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；本发明的优点在于，仅通过两步反应就可获得目标产物，合成路线短，操作简单，并且每一步骤的收率均较高；在第二步反应中通过加入催化剂，促进主反应的发生，减少副反应，避免引入不必要的杂质，使得反应物易于纯化，以获得纯度较高的产物。
• Process for preparing elagolix sodium and intermediates thereof
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US11339131B2

  公开（公告）日：2022-05-24

  The present invention provides improved processes for the preparation of elagolix and intermediates thereof. The intermediate of formula VII is achieved by a coupling reaction of a compound of formula V and a N-benzylidene protected compound of formula IV: The present invention is suitable for a large-scale production, avoiding the use of potential genotoxic substances and can be performed under mild conditions.

  本发明提供了制备艾拉戈利及其中间体的改进工艺。式 VII 的中间体是通过式 V 的化合物和式 IV 的 N-亚苄基保护化合物的偶联反应实现的： 本发明适用于大规模生产，避免使用潜在的基因毒性物质，并可在温和的条件下进行。