5-fluoro-6-chloromethyluracil | 700-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-6-chloromethyluracil
• 英文别名: 6-chloromethyl-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione；6-Chlormethyl-5-fluor-1H-pyrimidin-2,4-dion；6-(chloromethyl)-5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 700-55-0
• 化学式: C₅H₄ClFN₂O₂
• 分子量: 178.55
• InChiKey: RWXPPHXOARSSGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丝氨醇 、 5-fluoro-6-chloromethyluracil 在 2,4-滴二甲胺盐 、 calcium carbonate 作用下， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  作为胸苷磷酸化酶过渡态类似物抑制剂的 6-取代的 5-氟尿嘧啶衍生物

  摘要：

  基于机制和基于结构的设计策略的组合导致合成了一系列 5-和 6-取代的尿嘧啶衍生物作为胸苷磷酸酶/血小板衍生的内皮细胞生长因子 (TP/PD-ECGF) 的潜在抑制剂。在这些测试中，发现 6-咪唑基甲基-5-氟尿嘧啶是最有效的抑制剂，其 Ki 值为 51 nM，代表了一类具有新作用机制的新型 5-氟嘧啶。

  DOI：

  10.1081/ncn-200059790
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-6-fluoromethyl-2-methylsulfanyl-3H-pyrimidin-4-one 在 盐酸 作用下， 生成 5-fluoro-6-chloromethyluracil
  参考文献：
  名称：

  THE SYNTHESIS OF 5-FLUOROPYRIMIDINES

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01573a087

文献信息

• The role of phosphate in the action of thymidine phosphorylase inhibitors: Implications for the catalytic mechanism
  作者：Harsh V. Jain、Roshni Rasheed、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.076

  日期：2010.3

  5-fluoro-6-[(2-aminoimidazol-1-yl)methyl]uracil (AIFU), a potent inhibitor of thymidine phosphorylase (TP) with Ki-values of 11 nM (ecTP) and 17 nM (hTP), are described. Kinetic studies established that the type of inhibition of TP by AIFU is uncompetitive with respect to inorganic phosphate (or arsenate). The results obtained suggest that AIFU and other zwitterionic thymine analog inhibitors of TP act as transition

  设计和合成5-氟-6-[（2-氨基咪唑-1-基）甲基]尿嘧啶（AIFU），一种有效的胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂，K i值为11 nM（ecTP）和17描述了nM（hTP）。动力学研究表明，AIFU对TP的抑制类型相对于无机磷酸盐（或砷酸盐）是没有竞争性的。获得的结果表明，爱富和TP充当过渡态类似物的其它两性离子胸腺嘧啶类似物抑制剂，模仿阴离子胸腺嘧啶离去基团，与一个S一致Ñ 2型催化机制，并且可以通过质子化侧链的酶结合锚定通过静电和氢键相互作用产生磷酸根。
• Synthesis and in Vitro Evaluation of 5-Fluoro-6-[(2-Iminopyrrolidin-1-YL)Methyl]Uracil, TPI(F): An Inhibitor of Human Thymidine Phosphorylase (TP)
  作者：John R. Grierson、J. Scott Brockenbrough、Janet S. Rasey、Linda Wiens、Hubert Vesselle

  DOI：10.1080/15257770903451603

  日期：2010.1

  An investigation was conducted to determine if the 5-fluoro analog of TPI (5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]uracil), a potent inhibitor of human thymidine phosphorylase (TP), has an IC(50) in a range that might allow to use it labeled for imaging of TP expression in vivo. The previously unreported fluoro analog, TPI(F), was prepared and tested against TPI and TPI(Br) using an inhibition assay of [H-3] thymidine cleavage. An assay, performed in the presence of 0.4 mg/ml of human TP, yielded IC(50) values of 2.5 nM, 2.7 nM, and 9.0 nM for TPI, TPI(Br), and TPI(F), respectively. The results indicate that further studies to develop (18)F-labeled TPI(F) as a potential radiopharmaceutical for PET imaging of TP expression in vivo are warranted.