2-amino-5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-yl)benzenethiolate | 1100112-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯硫酚类
• 英文名称: 2-amino-5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-yl)benzenethiolate
• 英文别名: 2-amino-5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)benzenethiol
• CAS: 1100112-36-4
• 化学式: C₉H₁₁N₃S
• 分子量: 193.272
• InChiKey: ZBGXWTVNBQKMKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-205 °C (decomp)
• 沸点：
  373.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-yl)benzenethiolate 、 邻苯二甲酸 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以67.8%的产率得到2,2'-(phenylene-1,2-diyl)bis[6-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1,3-benzothiazole] dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型抗癌活性和选择性亚苯基-双苯并噻唑：合成，抗增殖评价和DNA结合

  摘要：

  合成了亚苯基-双苯并噻唑的新型a基衍生物，并测试了它们对几种人类癌细胞系的抗增殖活性以及DNA结合特性。异a基取代的亚苯基-双-苯并噻唑3a - 3f的合成方法是通过间苯二甲酰二氯1a和对苯二甲酰二氯1b或与邻苯二甲酸1c与5-ami-2-氨基苯甲硫醇2a和5-（咪唑啉鎓-2-基）-2-氨基苯甲硫醇盐2b丰产。通过适当的游离碱与浓HCl在乙醇或乙酸中的反应，将目标化合物转化为所需的水溶性二盐酸盐。所有测试的化合物（3a – 3f）对肿瘤细胞均具有浓度依赖性的抗增殖作用。对于二咪唑啉基取代的亚苯基-双苯并噻唑化合物3b，观察到最强的活性和细胞毒性。这些作用被证明与DNA结合特性，拓扑异构酶I和II中毒作用以及细胞凋亡诱导有关。对于咪唑基取代的亚苯基-苯并噻唑3d，观察到对肿瘤细胞的最高测试选择性 对正常的成纤维细胞没有细胞毒性作用，使其成为进一步化学优化和临床前评估的极佳候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.026
• 作为产物：
  描述：

  ethyl benzothiazole-6-carboximidate dihydrochloride 、 乙二胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以55.3%的产率得到2-amino-5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-3-ium-2-yl)benzenethiolate
  参考文献：
  名称：

  新型a基取代的2-氨基硫酚的合成：苯并噻唑的温和碱性开环

  摘要：

  描述了通过Pinner反应有效合成新的mid基，N-异丙基ami基，2-咪唑啉基取代的苯并噻唑和2-氨基硫酚的方法。发现苯并噻唑与氨和乙二胺的新型开环，并提出了合理的反应机理。乙二胺的开环是选择性的，并且适用于带有水解和单水解不稳定取代基的化合物。以两性离子和二硫键形式分离了不同的a基取代的2-氨基硫酚，并通过X射线晶体结构分析确定了它们的结构。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.10.026

文献信息

• Green synthesis and biological evaluation of 6-substituted-2-(2-hydroxy/methoxy phenyl)benzothiazole derivatives as potential antioxidant, antibacterial and antitumor agents
  作者：Livio Racané、Lucija Ptiček、Glorija Fajdetić、Vesna Tralić-Kulenović、Marko Klobučar、Sandra Kraljević Pavelić、Mihaela Perić、Hana Čipčić Paljetak、Donatella Verbanac、Kristina Starčević

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103537

  日期：2020.1

  hydroxy and methoxy groups on the 2-arylbenzothiazole scaffold, as well as the influence of the type of substituents placed on the C-6 position of benzothiazole moiety on biological activity, including antibacterial, antitumor and antioxidant activity. Modest activity was observed against the tested Gram-positive and Gram-negative bacterial strains for only amidino derivatives 5d and 6d. The tested compounds

  我们提出了一种新的有效的绿色合成协议，用于将取代基引入2-芳基苯并噻唑核的C-6位置。设计了新合成的化合物，以研究羟基和甲氧基对2-芳基苯并噻唑支架的影响以及取代基类型对苯并噻唑部分C-6位置的影响对生物学活性的影响，包括抗菌，抗肿瘤和抗氧化活性。仅对a基衍生物5d和6d观察到针对所测试的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的适度活性。所测试的化合物对所测试的肿瘤细胞系表现出中等至强的抗增殖活性。SAR研究表明，将取代基引入苯并噻唑核的苯环对于抗增殖活性至关重要，而将羟基引入2-芳基噻唑支架的2-芳基部分则显着提高了对肿瘤细胞系的选择性。观察到的结果显示了几种新颖的6-取代-2-芳基苯并噻唑化合物5b，5c，5f和6f，在微摩尔和亚微摩尔浓度下对HeLa细胞具有强而选择性的抗增殖活性，其中选择性最高的化合物是6-铵-2- （2-羟基/甲氧基苯基）苯并噻唑5f和6f。通过DPPH，ABTS和FRA
• Synthesis, antiproliferative and antitrypanosomal activities, and DNA binding of novel 6-amidino-2-arylbenzothiazoles
  作者：Livio Racané、Valentina Rep、Sandra Kraljević Pavelić、Petra Grbčić、Iva Zonjić、Marijana Radić Stojković、Martin C. Taylor、John M. Kelly、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1080/14756366.2021.1959572

  日期：2021.1.1

  benzothiazole imidazoline 11b, containing a phenoxymethylene linker, exhibited the best antitrypanosomal potency (IC90 = 0.12 µM). DNA binding assays showed a non-covalent interaction of 6-amidinobenzothiazole ligands, indicating both minor groove binding and intercalation modes of DNA interaction. Our findings encourage further development of novel structurally related 6-amidino-2-arylbenzothiazoles to obtain

  摘要 合成了一系列 6-脒基苯并噻唑，通过苯氧基亚甲基连接或直接连接到具有对位取代苯基或苄基部分的 1,2,3-三唑环，并在体外针对四种人类肿瘤细胞系和原生动物寄生虫布氏锥虫进行了评估. 观察到脒基取代基和苯氧基亚甲基接头的类型对抗增殖和抗锥虫活性的影响，表明咪唑啉部分对这两种活性都有重大影响。与N -1-苯基-1,2,3-三唑直接相连的苯并噻唑咪唑啉14a具有最有效的生长抑制作用 (IC 50= 0.25 µM) 在结直肠腺癌 (SW620) 上，而含有苯氧基亚甲基接头的苯并噻唑咪唑啉11b表现出最佳的抗锥虫效力 (IC 90 = 0.12 µM)。DNA 结合测定显示 6-脒基苯并噻唑配体的非共价相互作用，表明 DNA 相互作用的小沟结合和嵌入模式。我们的发现鼓励进一步开发新型结构相关的 6-脒基-2-芳基苯并噻唑，以获得更具选择性的抗癌和抗 HAT 药物。
• Synthesis and Antioxidative Potency of Novel Amidino Substituted Benzimidazole and Benzothiazole Derivatives
  作者：Livio Racané、Maja Cindrić、Nataša Perin、Petra Roškarić、Kristina Starčević、Tomislav Mašek、Maja Maurić、Jasna Dogan、Grace Karminski-Zamola

  DOI：10.5562/cca3146

  日期：——

  of hydroxy groups together with the type of the amidino substituent strongly influenced the antioxidative activity and reducing power of tested compounds. The most promising antioxidative activity showed trihydroxy substituted compounds 6, 10, 15 and 19. In general, it was noticed that unsubstituted amidino group induced the more pronounced activity in comparison to derivatives bearing 2-imidazolinyl

  在本文中，我们提出了用可变数目的羟基和甲氧基取代的通用a基取代的苯并噻唑3-10和苯并咪唑12-19衍生物的合成。此外，通过使用三种生物测定法，即DPPH，ABTS和FRAP，对合成的化合物的体外抗氧化活性进行了研究。获得的结果表明，可变数量的羟基以及a基取代基的类型强烈地影响了所测试化合物的抗氧化活性和还原能力。最有前途的抗氧化活性显示出三羟基取代的化合物6、10、15和19。通常，注意到与带有2-咪唑啉基的衍生物相比，未取代的a基诱导了更明显的活性。
• Synthesis, Antiproliferative Evaluation and QSAR Analysis of Novel Halogen- and Amidino-Substituted Benzothiazoles and Benzimidazoles
  作者：Valentina Rep Kaulić、Livio Racané、Marijana Leventić、Domagoj Šubarić、Vesna Rastija、Ljubica Glavaš-Obrovac、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.3390/ijms232415843

  日期：——

  HuT78 cells with IC50 < 10 µM. Moreover, compounds 45c and 46c containing the methoxy group at the phenoxy unit were not toxic to normal BJ cells. Of all the tested compounds, benzimidazole 45a with the unsubstituted phenoxy central core showed the most pronounced cell growth inhibition on THP1 cells in the nanomolar range (IC50 = 0.8 µM; SI = 70). QSAR models of antiproliferative activity for benzazoles

  6-卤素取代的苯并噻唑的合成是通过 4-羟基苯甲醛和 2-氨基苯硫酚缩合，然后用适当的卤化物进行 O-烷基化，而 6-脒基取代的苯并噻唑是通过 5-脒基-2-氨基苯硫酚和相应的缩合合成的苯甲醛。虽然来自未取代和卤素取代的苯并噻唑系列的大多数化合物对测试的肿瘤细胞系显示出边缘抗增殖活性，但脒基苯并唑表现出更强的抑制活性。一般来说，咪唑基苯并噻唑显示出明显的非选择性活性，但 36c 除外，它对 HuT78 细胞具有强烈的抑制作用 (IC50 = 1.6 µM)，而对正常 BJ 细胞没有不利的细胞毒性 (IC50 >100 µM)。与苯并噻唑相比，含有 1,2,3-三唑环的苯并咪唑结构类似物 45a-45c 和 46c 对 HuT78 细胞表现出显着和选择性的抗增殖活性，IC50 < 10 µM。此外，在苯氧基单元上含有甲氧基的化合物 45c 和 46c 对正常 BJ 细胞没有毒性。在所有测试的
• Synthesis and Biological Activity of 2‐Benzo[<i>b</i>]thienyl and 2‐Bithienyl Amidino‐Substituted Benzothiazole and Benzimidazole Derivatives
  作者：Livio Racané、Katarina Zlatić、Maja Cindrić、Emina Mehić、Grace Karminski‐Zamola、Martin C. Taylor、John M. Kelly、Silvana Raić Malić、Marijana Radić Stojković、Marijeta Kralj、Marijana Hranjec

  DOI：10.1002/cmdc.202300261

  日期：2023.9.15

  Novel benzo[b]thienyl and 2-bithienyl amidino-substituted benzothiazoles and benzimidazoles were shown to have antitumor and antitrypanosomal activities in vitro. Benzothiazoles were found to be more active than benzimidazole analogs as both antiproliferative and antitrypanosomal agents. Benzothiazoles were selective against lung carcinoma cells, and the benzimidazoles were selective against cervical

  新型苯并[ b ]噻吩基和2-联噻吩基脒基取代的苯并噻唑和苯并咪唑在体外被证明具有抗肿瘤和抗锥虫活性。发现苯并噻唑作为抗增殖剂和抗锥虫剂比苯并咪唑类似物更具活性。苯并噻唑对肺癌细胞有选择性，苯并咪唑对宫颈癌细胞有选择性。苯并咪唑类药物以 DNA 为靶标，而苯并噻唑类药物则有不同的细胞靶标。