[5-(4-氯苯基)-[1,3,4]恶二唑-2-基]乙酸 | 118509-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [5-(4-氯苯基)-[1,3,4]恶二唑-2-基]乙酸
• 中文别名: [5-(4-氯苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]乙酸
• 英文名称: 2-p-chlorophenyl-5-carboxymethyl-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 2-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic Acid
• CAS: 118509-31-2
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₃
• mdl: MFCD03937533
• 分子量: 238.63
• InChiKey: URPHEJXRXMWZPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(4-氯苯基)-[1,3,4]恶二唑-2-基]乙酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(2-(4-chlorobenzoyl)hydrazineyl)-3-oxopropanoate 在 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 [5-(4-氯苯基)-[1,3,4]恶二唑-2-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867

文献信息

• Divergent Strategy for Diastereocontrolled Synthesis of Small- and Medium-Ring Architectures
  作者：Vunnam Srinivasulu、Paul Schilf、Saleh Ibrahim、Ihsan A. Shehadi、Omar G. Malik、Scott Sieburth、Monther A. Khanfar、Mohamad Hamad、Imad A. Abu-Yousef、Amin F. Majdalawieh、Taleb H. Al-Tel

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01244

  日期：2020.8.21

  collection of nine-membered ring heterocycles in a one-pot cascade and with complete diastereocontrol. This cascade features an intramolecular addition of an acyl group-derived enol to a α,β-unsaturated carbonyl moiety, leading to N- and O-derived medium-ring systems. Computational studies using the density functional theory support the proposed mechanism. Additionally, a one-pot cascade leading to hexacyclic

  氮和氧介质环，特别是九元环，代表了许多天然产物和具有生物学吸引力的化合物中发生的化学空间的独特区域。临床批准的药物中8到12元环的稀缺表明了其合成方面的困难，这主要是由于熵和跨环应变的不利影响。我们在这里报告了三氟甲磺酸-催化的反应，该反应允许以模块化方式访问一锅级联中的九元环杂环的各种集合，并具有完全的非对映异构控制。该级联的特征在于，将源自酰基的烯醇在分子内加成至α，β-不饱和羰基部分，从而导致源自N和O的中环系统。使用密度泛函理论的计算研究支持了所提出的机制。b ]吲哚的体系结构，具有六个稠合的环和四个邻接的手性中心被报告。这种新颖的级联反应具有许多协同作用，包括形成两个偶氮甲亚胺，[3 + 2]-环加成，1,3-σ重排，迈克尔加成和Pictet-Spengler反应等。表型筛选所产生的恶唑酮集合体，确定了可调节肝癌细胞（Hepa1-6）中线粒体膜电位，5'-三磷酸腺苷含量和活性氧水
• Potent oxadiazole CGRP receptor antagonists for the potential treatment of migraine
  作者：Paula L. Nichols、Jonathan Brand、Michael Briggs、Mathilde D’Angeli、Jennifer Farge、Stephen L. Garland、Paul Goldsmith、Rio Hutchings、Ian Kilford、Ho Y. Li、David MacPherson、Fiona Nimmo、Francis Dominic Sanderson、Sanjeet Sehmi、Nicola Shuker、John Skidmore、Michael Stott、Jennifer Sweeting、Hasmi Tajuddin、Andrew K. Takle、Giancarlo Trani、Ian D. Wall、Robert Ward、David M. Wilson、David Witty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.012

  日期：2010.2

  A pharmacophore model was built, based on known CGRP receptor antagonists, and this was used to aid the identification of novel leads. Analogues were designed, modelled and synthesised which incorporated alternative `LHS' fragments linked via either an amide or urea to a privileged `RHS' fragment commonly found in CGRP receptor antagonists. As a result a novel series of oxadiazole CGRP receptor antagonists has been identified and the subsequent optimisation to enhance both potency and bioavailability is presented. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Mehta; Parekh, Journal of the Indian Chemical Society, 1988, vol. 65, # 7, p. 521 - 522
  作者：Mehta、Parekh

  DOI：——

  日期：——
• MEHTA, LINA;PAREKH, HANSA, J. INDIAN CHEM. SOC., 65,(1988) N 7, C. 521-522
  作者：MEHTA, LINA、PAREKH, HANSA

  DOI：——

  日期：——
• MEHTA, LINA;PAREKH, HANSA, J. INST. CHEM. (INDIA), 60,(1988) N 3, C. 85-86
  作者：MEHTA, LINA、PAREKH, HANSA

  DOI：——

  日期：——