9-benzyloxy-tetrabenazine | 7744-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 9-benzyloxy-tetrabenazine
• 英文别名: 9-(benzyloxy)-3-isobutyl-10-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one；6-(benzyloxy)-7-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline；9-(Benzyloxy)-3-isobutyl-10-methoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-A]isoquinolin-2(11BH)-one；10-methoxy-3-(2-methylpropyl)-9-phenylmethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-one
• CAS: 7744-58-3
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₃
• 分子量: 393.526
• InChiKey: XPGAIYAIOCUOMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-benzyloxy-tetrabenazine 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-isobutyl-10-methoxy-9-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido [2,1-a]isoquinolin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  二氢丁苯那嗪衍生物作为新型囊泡单胺转运蛋白2抑制剂的合成与分析

  摘要：

  囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 对大脑中所有生物胺的突触传递至关重要，包括血清素、去甲肾上腺素、组胺和多巴胺 (DA)。鉴于其在中枢神经系统的神经生理学和药理学中的关键作用，VMAT2 被认为是迟发性运动障碍 (TD) 等各种神经系统疾病的重要治疗靶点。在这里，设计并合成了一系列新的二氢丁苯那嗪衍生物类似物，以评估它们对 [ 3 H] 二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合和 VMAT2 处 [ 3 H]DA 摄取的影响。在这些类似物中，化合物13e对 VMAT2 显示出高结合亲和力（IC 50  = 5.13 ± 0.16 nM），对 [ 3H] DA 摄取 (IC 50  = 6.04 ± 0.03 nM) 在纹状体突触体中。在人肝微粒体中，13e 比其他报道的 VMAT2 抑制剂如 DTBZ (T 1/2  = 119.5 分钟)更稳定 (T 1/2 = 161.2分钟)。此外，13e有效抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113718
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)ethen-1-amine 在 乌洛托品 、 苄基三乙基氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-benzyloxy-tetrabenazine
  参考文献：
  名称：

  二氢丁苯那嗪衍生物作为新型囊泡单胺转运蛋白2抑制剂的合成与分析

  摘要：

  囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 对大脑中所有生物胺的突触传递至关重要，包括血清素、去甲肾上腺素、组胺和多巴胺 (DA)。鉴于其在中枢神经系统的神经生理学和药理学中的关键作用，VMAT2 被认为是迟发性运动障碍 (TD) 等各种神经系统疾病的重要治疗靶点。在这里，设计并合成了一系列新的二氢丁苯那嗪衍生物类似物，以评估它们对 [ 3 H] 二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合和 VMAT2 处 [ 3 H]DA 摄取的影响。在这些类似物中，化合物13e对 VMAT2 显示出高结合亲和力（IC 50  = 5.13 ± 0.16 nM），对 [ 3H] DA 摄取 (IC 50  = 6.04 ± 0.03 nM) 在纹状体突触体中。在人肝微粒体中，13e 比其他报道的 VMAT2 抑制剂如 DTBZ (T 1/2  = 119.5 分钟)更稳定 (T 1/2 = 161.2分钟)。此外，13e有效抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113718

文献信息

• Structural requirement of C11b chirality of tetrabenazine analogs as VMAT2 imaging ligands: synthesis and in vivo evaluation
  作者：Danlu Xue、Chunyi Liu、Xiaomin Li、Jie Tang、Lihua Cao、Yi Liu、Zhengping Chen

  DOI：10.1007/s10967-017-5333-8

  日期：2017.8

  We studied on the structural requirement of C11b chirality of tetrabenazine (TBZ) analogs as vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) ligands. TBZ analogs (2, 6a, 6b) and 18F-radiolabeled [18F]6a and [18F]6b with eliminated C11b chirality were synthesized and characterized. Competition studies demonstrated that 2, 6a and 6b displayed much lower in vivo VMAT2 bindings than TBZ. MicroPET imaging studies

  我们研究了丁苯那嗪 (TBZ) 类似物作为囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 配体的 C11b 手性的结构要求。合成并表征了具有消除的 C11b 手性的 TBZ 类似物（2、6a、6b）和 18F 放射性标记的 [18F]6a 和 [18F]6b。竞争研究表明，2、6a 和 6b 显示出比 TBZ 低得多的体内 VMAT2 结合。与已知的 VMAT2 配体 18F-FP-(+)-DTBZ 相比，[18F]6a 和 [18F]6b 的 MicroPET 成像研究表明，在富含 VMAT2 的区域中积累可以忽略不计。这些结果表明 TBZ 类似物的 C11b 手性对于体内 VMAT2 结合生物活性是必不可少的。
• The synthesis of precursor of FP- (+) DTBZ
  作者：Caijiao Wu、Hui Li、Feiyang Sun、Changshun Bao、Xuefei Bao、Guoliang Chen

  DOI：10.1080/00397911.2019.1663539

  日期：2019.11.17

  Abstract A synthetic route to the precursor of FP- (+) DTBZ was disclosed, in which 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde was employed as a starting material. In the method, the benzyl-protecting protocol and the in-situ Diels-Alder reaction made the procedure more practical because of the mild conditions for selectively deprotection and the accelerated reaction process. Graphical Abstract

  摘要 公开了以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料的FP-(+)DTBZ前体的合成路线。在该方法中，由于选择性脱保护和加速反应过程的温和条件，苄基保护方案和原位Diels-Alder反应使该过程更加实用。图形概要
• (+)-9-Benzyloxy-α-Dihydrotetrabenazine as an Important Intermediate for the VMAT2 Imaging Agents: Absolute Configuration and Chiral Recognition
  作者：Chunyi liu、Zhengping Chen、Xiaomin Li、Jie Tang、Xiaofeng Qin

  DOI：10.1002/chir.22126

  日期：2013.4

  carbonyl‐assisted salt bridges and the OH…O hydrogen bonds formed polar columns in the crystal structure of the diastereomeric salt of compound 8, resembling butterflies with open wings as viewed along the c‐axis. These polar columns were extended to three‐dimensional network by intermolecular CH…O hydrogen bonds and intermolecular CH…π interactions. Chirality, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

  本文首次报道了从X射线晶体学角度确定的（+）-9-苄氧基-α-二氢丁苯那嗪的绝对构型（8）。使用3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛（1）作为起始原料，通过六步反应制备化合物8。本文还首次描述了外消旋的9-苄氧基丁苯那嗪（5）和化合物8的非对映体盐的两种化合物的X射线晶体衍射结构。X射线结果和手性HPLC有助于阐明化合物8的绝对构型为2 R，3 R，11b R。外消旋化合物5的晶体结构在晶胞中包含两个独立于对称性的分子。有趣的是，尽管它们是结构异构体，但它们也就是对映体，即在溶液中，因为它们在晶格中不是彼此的镜像。为了阐明化合物8的非对映异构体盐的分子间相互作用机理，研究了其盐键，OH…O和CH…O氢键以及分子间CH…π相互作用等弱相互作用的晶体堆积。结果表明，羰基辅助盐桥和OH…O氢键在化合物8的非对映体盐的晶体结构中形成了极性柱，沿c轴看似带有张开翅膀的蝴蝶。这些极柱通过分子间CH…O氢键和分
• VMAT2 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP4015517A1

  公开（公告）日：2022-06-22

  The present invention relates to a class of compounds that serve as VMAT2 inhibitors, and relates in particular to a compound represented by formula (I), or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a preparation method therefor, as well as the use thereof in the preparation of a medicament for treating diseases related to VMAT2.

  本发明涉及一类作为VMAT2抑制剂的化合物，特别涉及一种由公式（I）表示的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，以及其制备方法，以及在制备治疗与VMAT2相关的疾病的药物中的使用。