(2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇 | 1065193-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇
• 中文别名: (2R,3R,11BR)-1,3,4,6,7,11B-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[A]喹嗪-2,9-二醇
• 英文名称: (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-10-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-2,9-diol
• 英文别名: (2R,3R,11R)-3-isobutyl-10-methoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-2,9-diol；(2R,3R,11bR)-10-methoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine-2,9-diol
• CAS: 1065193-59-0
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₃
• 分子量: 305.417
• InChiKey: NNGHNWCGIHBKHE-FVQBIDKESA-N

物化性质

• 熔点：
  >201°C (dec.)
• 沸点：
  475.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3R,11R)-9-(3-fluoropropoxy-[1,1,2,2,3,3-D₆])-3-isobutyl-10-methoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DEUTERIUM SUBSTITUTED POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING AGENTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL APPLICATION
  [FR] NOUVEAUX AGENTS D'IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRONS (PET) SUBSTITUÉS PAR DU DEUTÉRIUM ET LEUR APPLICATION PHARMACOLOGIQUE

  摘要：

  本发明涉及根据式I-A、式II-A、式II-D和式III-A的氘代化合物。这些化合物可用作PET成像剂，用于评估帕金森病、阿尔茨海默病，并确定特定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIi）活性，用于治疗抑郁症。本发明还涉及包括药用可接受载体和式I-A、式II-A、式II-D或式III-A的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2018222549A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-己酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 80.3h， 生成 (2R,3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-六氢-10-甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2H-苯并[a]喹嗪-2,9-二醇
  参考文献：
  名称：

  FP-(+)DTBZ前体的合成

  摘要：

  摘要 公开了以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料的FP-(+)DTBZ前体的合成路线。在该方法中，由于选择性脱保护和加速反应过程的温和条件，苄基保护方案和原位Diels-Alder反应使该过程更加实用。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1663539

文献信息

• Highlighting the versatility of the Tracerlab synthesis modules. Part 2: fully automated production of [11C]-labeled radiopharmaceuticals using a Tracerlab FXC-Pro
  作者：Xia Shao、Raphaël Hoareau、Adam C. Runkle、Louis J. M. Tluczek、Brian G. Hockley、Bradford D. Henderson、Peter J. H. Scott

  DOI：10.1002/jlcr.1937

  日期：2011.12

  Herein, we continue our series of articles showcasing the versatility of the Tracerlab FX synthesis modules by presenting straightforward, fully automated methods for preparing a range of carbon‐11 labeled radiopharmaceuticals using a Tracerlab FXC‐Pro. Strategies for production of [11C]acetate, [11C]carfentanil, [11C]choline, [11C]3‐amino‐4‐[2‐[(di(methyl)amino)methyl]phenyl]sulfanylbenzonitrile ([11C]DASB)

  放射化学领域正在朝着自动合成模块的专用化方向发展，以生产临床放射药物剂量。这样的举动不仅具有许多优势，而且还给放射化学工作者带来了重新配置合成模块的挑战，以生产需要非常规放射化学同时又要保持全自动的放射性药物。在此，我们将继续介绍一系列文章，展示通过使用Tracerlab FX C-Pro制备一系列碳11标记的放射性药物的直接，全自动方法，来展示Tracerlab FX合成模块的多功能性。产生[ 11 C]乙酸盐，[ 11 C]芬太尼，[ 11 C]胆碱，[ 11C] 3-氨基-4- [2-[（（（（二（甲基）氨基）甲基]苯基]硫烷基苄腈（[ 11 C] DASB），（+）-[ 11 C]二氢萜烯嗪（[ 11 C] DTBZ） ，[ 11 C]氟马西尼（[ 11 C] FMZ），间羟基麻黄碱（[ 11 C] HED），[ 11 C]蛋氨酸，[ 11 C] PBR28，[ 11 C]匹兹堡化合物B（[
• [EN] FLUORESCENT PROBES FOR VMAT2 AND METHODS FOR MAKING AND USING SAME<br/>[FR] SONDES FLUORESCENTES POUR VMAT2, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET MÉTHODES D'UTILISATION CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020014525A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present disclosure provides, inter alia, a probe, such as a fluorescent probe that binds specifically to vesicular monoamine transporter type 2 (VMAT2), and methods for quantitatively determining the immature beta cell mass in the pancreas of a subject using the same. Further provided are methods for diagnosing a metabolic disorder such as diabetes in a subject using the probes disclosed. Methods for characterizing heterogeneous populations of immature beta cells using the probes disclosed are also provided herein.

  本公开提供了一种探针，例如一种特异性结合到囊泡单胺转运体类型2（VMAT2）的荧光探针，以及使用该探针定量确定受试者胰腺中的未成熟β细胞群的方法。此外，还提供了使用所述探针诊断受试者代谢紊乱（如糖尿病）的方法。本文还提供了使用所述探针表征不同类型未成熟β细胞群的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Duffield Andrew John

  公开号：US20100087475A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  This application describes substituted 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-benzo(a)quinolizine compounds, pharmaceutical compositions containing them, processes for making them and their therapeutic methods.

  该应用程序描述了取代的1,3,4,6,7,11b-六氢苯并(a)喹啉化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法以及它们的治疗方法。
• VMAT2 imaging agent, D6-[18F]FP-(+)-DTBZ: Improved radiosynthesis, purification by solid-phase extraction and characterization
  作者：Ruiyue Zhao、Zhihao Zha、Xinyue Yao、Karl Ploessl、Seok Rye Choi、Futao Liu、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2019.07.002

  日期：2019.5

  ([18F]9), targeting vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) in the central nervous system, was reported as a useful imaging agent for the diagnosis of Parkinson's disease (PD). The production of [18F]9 was optimized and simplified by using solid-phase extraction (SPE) purification. METHODS Three major nonradioactive impurities were synthesized and characterized. The preparation of [18F]9 was optimized

  目标最近，氘化示踪剂，D6- [18F] FP-（+）-DTBZ，9-O-六氘代-3- [18F]氟丙氧基-（+）-二氢丁苯那嗪（[18F] 9），靶向囊泡单胺转运蛋白2据报道中枢神经系统中的VMAT2（VMAT2）是诊断帕金森氏病（PD）的有用成像剂。通过使用固相萃取（SPE）纯化，可以优化和简化[18F] 9的生产。方法合成并表征了三种主要的非放射性杂质。通过使用不同的标记条件优化了[18F] 9的制备，并评估了SPE纯化方法。通过体外结合测定，小鼠体内生物分布测定以及脑切片的离体和体外放射自显影，评估化学杂质对[18F] 9最终剂量的影响。结果发现[18F] 9的最佳氟化条件-在DMSO中于130°C加热10分钟，观察到高放射化学产率和三种主要化学杂质。SPE方法成功地实现了涉及带有两步洗脱过程的Sep-Pak®tC18 Plus发光柱。该过程具有良好的放射化学收率（38.7±10.5％，已校正衰变；放射化学纯度>
• A Novel Potential Positron Emission Tomography Imaging Agent for Vesicular Monoamine Transporter Type 2
  作者：Zih-Rou Huang、Chia-Ling Tsai、Ya-Yao Huang、Chyng-Yann Shiue、Kai-Yuan Tzen、Ruoh-Fang Yen、Ling-Wei Hsin

  DOI：10.1371/journal.pone.0161295

  日期：——

  radiosynthesis and evaluation of the 9-(+)-11C-DTBZ analog, 10-(+)-11C-DTBZ, as a vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) imaging agent and compare it with 9-(+)-11C-DTBZ. 10-(+)-11C-DTBZ was obtained by 11C-MeI methylation with its 10 hydroxy precursor in the presence of 5 M NaOH. It had a slightly better average radiochemical yield of 35.3 ± 3.6% (decay-corrected to end of synthesis (EOS)) than did

  在1990年代初期，显示9-（+）-11C-二氢丁苯那嗪（9-（+）-11C-DTBZ）是用于各种神经退行性疾病的有用的正电子发射断层扫描（PET）成像剂。在这里，我们描述了作为囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）成像剂的9-（+）-11C-DTBZ类似物10-（+）-11C-DTBZ的放射合成和评估，并将其与9-（+ ）-11C-DTBZ。在5M NaOH的存在下，通过其10羟基前体的11C-MeI甲基化获得10-（+）-11C-DTBZ。与9-（+）-11C-DTBZ（30.5±2.3％）相比，它的平均放射化学产率为35.3±3.6％（经衰变校正至合成结束（EOS））略好。MicroPET研究表明，注射后40分钟，10-（+）-11C-DTBZ的纹状体与小脑的比率为3.74±0.21，而9-（+）-11C-DTBZ的比率为2.50±0.33。这表明10-（+）-11C-DTBZ在富含VMA