7-[D-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[[(1-carboxymethyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-[D-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[[(1-carboxymethyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(α-Amino-4-hydroxyphenylacetamido)-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid；7-(D-α-amino-4-hydroxyphenylacetamido)-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R)-7-[[2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[[1-(carboxymethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₉N₇O₇S₂
• 分子量: 521.535
• InChiKey: MPAYJOSWBJDGGB-QWQCLYJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  265
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[D-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[[(1-carboxymethyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid 、 2-[4-(N-acetyl-D-alanylamino)phenyl]-4-hydroxy-5-pyrimidine carboxylic acid imidazolide 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 盐酸 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[2-[4-(N-acetyl-D-alanylamino)phenyl]-4-hydroxy-5-pyrimidinylcarbonyl]-7-[D-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[[(1-carboxymethyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Aminoacid derivatives of cephalosporin compounds

  摘要：

  提供了具有广谱抗菌作用的新型有机酰胺化合物，其为N-[2-[(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-4-羟基-5-嘧啶基甲酰基]头孢菌素化合物，方法包括(a)将适当头孢菌素的游离氨基酸或其酸盐或硅化衍生物或其复合物与相应N-2-[(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-4-羟基-5-嘧啶羧酸的反应衍生物反应，或(b)将游离氨基酸7-氨基头孢菌烷酸或相关化合物或其酸盐或硅化衍生物与相应D-N-[2-[(酰胺基酰胺基或氨基酰胺基)苯基]-4-羟基-5-嘧啶基甲酰基]-2-取代甘氨酸的反应衍生物反应。还公开了含有上述化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗感染的方法。

  公开号：

  US04311699A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(D-α-t-butoxycarbonylamino-4-hydroxyphenylacetamido)-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid 、 间苯二甲醚 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 7-[D-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[[(1-carboxymethyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  7-Acylamino-3-(substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins

  摘要：

  这项发明的化合物是头孢菌素，其在7-位置具有各种酰基取代基，并且在头孢菌素核的3-位置具有取代的四唑基硫甲基基团，并提供了其制备的中间体。7-酰化化合物具有抗菌活性。

  公开号：

  US04220644A1

文献信息

• 7-.alpha.-Amino-substituted
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04297489A1

  公开（公告）日：1981-10-27

  Certain 7-acylamido-3-(1-carboxy-loweralkyl-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-ca rboxylic acids and their salts and easily hydrolyzed esters of the 4-carboxyl group were synthesized and found to be potent antibacterial agents which exhibited good aqueous solubility. In a preferred embodiment the 7-substituent was 2'-aminomethylphenylacetamido.

  某些7-酰氨基-3-(1-羧基-loweralkyl-四唑-5-基甲硫基)-3-头孢霉-4-羧酸及其盐和4-羧基容易水解的酯被合成并发现是强效的抗菌剂，展现了良好的水溶性。在一个优选的实施例中，7-取代基是2'-氨基甲基苯乙酰氨基。
• N-(2-((acylaminoacylamino or aminoacylamino)phenyl)-4-hydroxy-5-pyrimidinylcarbonyl)cephalosporin compounds, processes for their production, and compositions containing the same
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0015772A1

  公开（公告）日：1980-09-17

  N-[2-[(acylaminoacylamino or aminoacylamino) phenyl]-4-hydroxy-5-pyrimidinylcarbonyl] cephalosporin compounds having the formula showing broad spectrum antibacterial utility are provided, which may be produced by (a) reacting the free amino acid of the appropriate cephalosporin or the acid salt or silylated derivative or complex thereof with a reactive derivative of the corresponding N-2-[(acylaminoacylamino or aminoacylamino)phenyl]-4-hydroxy-5-pyrimidine carboxylic acid or (b) reacting the free amino acid 7-aminocephalosporanic acid or a related compound or the acid salt or silylated derivative thereof with a reactive derivative of the corresponding D-N-[1-[(acylaminoacylamino or aminoacylamino)phenyl]-4-hydroxy- 5-pyrimidinylcarbonyl]-2-substituted glycine. Pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating infections using such compositions are also disclosed.

  提供了 N-[2-[(酰氨基乙酰氨基或氨基乙酰氨基)苯基]-4-羟基-5-嘧啶基羰基]头孢菌素化合物，其式为 提供了具有广谱抗菌效用的头孢菌素化合物、(a) 将相应头孢菌素的游离氨基酸或其酸盐或硅烷化衍生物或络合物与相应的 N-2-[（酰氨基乙酰氨基或氨基乙酰氨基）苯基]-4-羟基-5-嘧啶羧酸或嘧啶羧基]-4-羟基-5-嘧啶羧基的反应衍生物反应，制得这种化合物。嘧啶羧酸或 (b) 将游离氨基酸 7-氨基头孢烷酸或相关化合物或其酸盐或硅烷化衍生物与相应的 D-N-[1-[(酰氨基乙酰氨基或氨基乙酰氨基)苯基]-4-羟基-5-嘧啶羰基]-2-取代甘氨酸的活性衍生物反应。还公开了含有这些化合物的药物组合物和使用这种组合物治疗感染的方法。
• Process for the preparation of 7-(2-amino-2-phenylacetamido)cephem derivatives and their use for the preparation of antibacterial agents
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0065270A2

  公开（公告）日：1982-11-24

  Improved process for the preparation of 7-(2-amino--2-phenyl-acetamido)cephem derivatives of the general formula (I): wherein R, is a hydrogen atom or hydroxyl group, n stands for 0, 1 or 2, and A denotes a nitrogen-containing heterocyclic group or a direct bond coupling directly the sulfur atom and the -(CH2)nCOOH group together, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. The process is not only simple and easy to carry out, but also provides as crystalline precipitate the intended products with a high yield. The 7-(2-amino-2-phenyl-acetamido)cephem derivatives are useful as intermediates for syntheses of antibacterial agents.

  制备通式(I)的 7-(2-氨基-2-苯基乙酰氨基)头孢衍生物的改进工艺： 其中 R 是氢原子或羟基，n 代表 0、1 或 2，A 表示含氮杂环基团或直接将硫原子和-(CH2)nCOOH 基团耦合在一起的直接键，以及它们的药学上可接受的盐。该工艺不仅简单易行，而且能以高产率提供预期产品的结晶沉淀。7-(2-氨基-2-苯基乙酰氨基)头孢衍生物可作为合成抗菌剂的中间体。
• US4220644A
  申请人：——

  公开号：US4220644A

  公开（公告）日：1980-09-02
• US4297489A
  申请人：——

  公开号：US4297489A

  公开（公告）日：1981-10-27