1-hydrohy-2-amino-7-methoxymitosene | 368450-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-hydrohy-2-amino-7-methoxymitosene
• 英文别名: apo-mitomycin A；[(2S)-2-amino-3-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 368450-38-8
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₆
• 分子量: 335.316
• InChiKey: YLUFIGVFCDSUBH-KAJCPDDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 A 在 水 、 sodium ascorbate 作用下， 生成 1-hydrohy-2-amino-7-methoxymitosene
  参考文献：
  名称：

  维生素C对丝裂霉素A和C的还原活化作用

  摘要：

  抗癌药物丝裂霉素C在通过还原活化转变为高反应性双亲电子试剂后产生细胞毒性作用，该反应是细胞中多种1电子或2电子氧化还原酶可以进行的反应。文献中的一些报道表明抗坏血酸可以调节丝裂霉素C的细胞毒性作用，从而增强或抑制其作用。由于抗坏血酸是已知能够还原醌的还原剂，因此观察到的调节作用可能是丝裂霉素C和抗坏血酸之间直接氧化还原还原的结果。为了确定是否存在这种情况，使用紫外线/可见光谱和LC / MS研究了丝裂霉素C和抗坏血酸之间的反应。我们还研究了抗坏血酸与丝裂霉素A的反应，丝裂霉素家族的高毒性成员，其氧化还原电位高于丝裂霉素C。我们发现抗坏血酸能够有效还原丝裂霉素A，但其还原丝裂霉素C的效率很低。基于还原的动力学和对反应后形成的亚油基衍生物的分析，已经阐明了活化的机理。我们发现激活是通过三种不同的机制相互作用而发生的，这三种机制的作用取决于反应的pH值。由于在生理相关的pH值下抗坏血酸对丝裂霉素

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2013.03.002

文献信息

• Internal Azomethine Ylide Cycloaddition Methodology for Access to the Substitution Pattern of Aziridinomitosene A
  作者：Drew R. Bobeck、Don L. Warner、Edwin Vedejs

  DOI：10.1021/jo7013559

  日期：2007.10.1

  participate in the internal 2 + 3 cycloaddition with azomethine ylides generated by treatment of oxazolium salts with cyanide ion. Starting from oxazole 26, a sequence of N-methylation, cyanide addition, and electrocyclic ring opening of a 4-oxazoline intermediate affords the indoloquinone 31 in a one-pot process. A similar reaction from the protected alkynol derivative 25 affords the sensitive, but

  高度取代的束缚炔偶极亲和体参与与通过用氰化物离子处理恶唑鎓盐生成的甲亚胺叶立德的内部2+3环加成。从恶唑26开始，经过一系列N-甲基化、氰化物加成和4-恶唑啉中间体的电环开环，在一锅法中得到吲哚醌31 。由受保护的炔醇衍生物25进行类似的反应，得到敏感但可分离的烯酮32，随后氧化得到31和脱保护的醌醇34。还证明了通过从43或46形成分子内恶唑鎓盐的相关偶氮甲碱环加成方法，并允许合成醌45和具有氮丙啶基核糖烯 A 取代模式的衍生结构。在没有氮丙啶裂解的情况下，无法实现N-三苯甲基保护基团的去除。
• Stereoselectivity in the mechanism of acid hydrolysis of mitomycins.
  作者：WILLY J.M. UNDERBERG、Jos H. BEIJNEN

  DOI：10.1248/cpb.35.4557

  日期：——

  The stereoselectivity in the acid hydrolysis mechanism of mitomycins was studied. The predominance of the 1, 2-cis-mitosene degradation products occurring at low pH was ascribed to the directing force exterted on the incoming nucleophile by the protonated 2-amino function of an intermediate in the process as well as to steric hindrance due to the orientation of the C9 urethane substituent in one of the degradation steps preceding the formation of the intermediate. The differences in electron density in the intermediate chromophore and the resulting differences in pKa value of the amino function involved are discussed.

  研究了丝裂霉素酸水解机理中的立体选择性。在低 pH 值条件下，1，2-顺式丝裂霉素降解产物占主导地位，这是因为在降解过程中，中间体质子化的 2-氨基功能对进入的亲核体产生了导向力，以及在中间体形成之前的一个降解步骤中，C9 脲基取代基的取向产生了立体阻碍。本文讨论了中间体发色团电子密度的差异以及由此导致的相关氨基功能 pKa 值的差异。
• Reductive Activation of Mitomycin A by Thiols
  作者：Manuel M. Paz、Maria Tomasz

  DOI：10.1021/ol015517+

  日期：2001.9.1

  Mitomycin C is unchanged upon exposure to thiols under physiological conditions. Its more toxic variant, mitomycin A (MA), undergoes elimination of methanol to give a variety of mitosene derivatives, diagnostic of its activation to a reactive electrophile. Evidence is presented for a novel reductive mechanism, characterized by the transient addition of a thiol to the quinone of MA, followed by intramolecular

  [反应：请参见文字]。丝裂霉素C在生理条件下暴露于硫醇时不变。其毒性更强的变体丝裂霉素A（MA）经过甲醇消除，生成了多种光油烯衍生物，诊断出其被活化为活性亲电子试剂。提出了一种新颖的还原机理的证据，其特征在于向MA的醌瞬时添加硫醇，然后分子内电子转移，导致还原的醌和氧化的硫醇。
• UNDERBERG, WILLY J. M.;BEIJNEN, JOS H., CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 11, 4557-4561
  作者：UNDERBERG, WILLY J. M.、BEIJNEN, JOS H.

  DOI：——

  日期：——