2-{4-[1-(phenylcarbonyl)piperidin-4-yl]butyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 1296137-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{4-[1-(phenylcarbonyl)piperidin-4-yl]butyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(4-(1-Benzoylpiperidin-4-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione；2-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1296137-14-8
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 390.482
• InChiKey: ACQWSJRSVGWJOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[1-(phenylcarbonyl)piperidin-4-yl]butyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-N-(4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl)-3-(2-nitrophenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  NAmPRTase抑制剂作为抗癌药的设计，合成和X射线晶体学研究

  摘要：

  NAmPRTase（PBEF / Visfatin）在NAD +生物合成的挽救途径中起着关键作用。NAmPRTase一直是通过降低血浆NAD +水平诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌剂的有吸引力的靶标。在本报告中，合成了一系列已知的NAmPRTase抑制剂FK866（1）的结构类似物，并测试了其对癌细胞和人NAmPRTase增殖的抑制活性。其中，化合物7显示出与化合物1类似的抗癌和酶抑制活性。化合物7的进一步研究X射线分析显示与人NAmPRTase复合的共晶体结构，这表明该酶活性位点中的Asp219可能有助于与化合物7的吡咯氮进行额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.034
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-{4-[1-(phenylcarbonyl)piperidin-4-yl]butyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  NAmPRTase抑制剂作为抗癌药的设计，合成和X射线晶体学研究

  摘要：

  NAmPRTase（PBEF / Visfatin）在NAD +生物合成的挽救途径中起着关键作用。NAmPRTase一直是通过降低血浆NAD +水平诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌剂的有吸引力的靶标。在本报告中，合成了一系列已知的NAmPRTase抑制剂FK866（1）的结构类似物，并测试了其对癌细胞和人NAmPRTase增殖的抑制活性。其中，化合物7显示出与化合物1类似的抗癌和酶抑制活性。化合物7的进一步研究X射线分析显示与人NAmPRTase复合的共晶体结构，这表明该酶活性位点中的Asp219可能有助于与化合物7的吡咯氮进行额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.034

文献信息

• Synthesis of a C-Iminoribofuranoside Analog of the Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) Inhibitor FK866
  作者：Annabelle Gillig、Somi Reddy Majjigapu、Bernard Sordat、Pierre Vogel

  DOI：10.1002/hlca.201100415

  日期：2012.1

  FK866 (also named APO866 or WK175) is a potent NAMPT inhibitor being evaluated (Phase II) as a potential anticancer drug. The preparation of the C‐iminoribofuranoside analog (2E)‐N‐[4‐(1‐benzoylpiperidin‐4‐yl)butyl]‐3‐3‐[(2S,3S,4R,5R)‐3,4‐dihydroxy‐5‐(hydroxymethyl)pyrrolidin‐2‐yl]phenyl}prop‐2‐enamide ((−)‐1) is reported.

  FK866（也称为APO866或WK175）是一种有效的NAMPT抑制剂，正在接受评估（阶段II），作为一种潜在的抗癌药物。的制备Ç -iminoribofuranoside类似物（2 ë - ）ñ - [4-（1-苯甲酰哌啶-4-基）丁基] -3- 3 - [（2小号，3小号，4 - [R，5 - [R ）-报告了3,4-二羟基-5-（羟甲基）吡咯烷-2--2-基]苯基} prop-2-烯酰胺（（-）- 1）。
• Structural Basis of Beneficial Design for Effective Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors
  作者：Sei-ichi Tanuma、Kiyotaka Katsuragi、Takahiro Oyama、Atsushi Yoshimori、Yuri Shibasaki、Yasunobu Asawa、Hiroaki Yamazaki、Kosho Makino、Miwa Okazawa、Yoko Ogino、Yoshimi Sakamoto、Miyuki Nomura、Akira Sato、Hideaki Abe、Hiroyuki Nakamura、Hideyo Takahashi、Nobuhiro Tanuma、Fumiaki Uchiumi

  DOI：10.3390/molecules25163633

  日期：——

  structural analogues of NAMPT inhibitors, azaindole–piperidine (3a)- and azaindole–piperazine (3b)-motif compounds, which were modified from the well-known NAMPT inhibitor FK866 (1). Notably, 3a displayed considerably stronger enzyme inhibitory activity and cellular potency than did 3b and 1. The main reason for this phenomenon was revealed to be due to apparent electronic repulsion between the replaced

  抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是一种有吸引力的靶向癌症代谢的治疗策略。到目前为止，已经开发出许多有效的 NAMPT 抑制剂，并显示它们可以与两个独特的隧道形空腔结合，这些空腔与 NAMPT 同源二聚体的每个活性位点相邻。然而，对 NAMPT 抑制剂的细胞毒性和耐药性已经变得明显。因此，仍然迫切需要开发有效且安全的 NAMPT 抑制剂。因此，我们设计并合成了 NAMPT 抑制剂的两种结构相似的类似物，氮杂吲哚-哌啶 (3a)-和氮杂吲哚-哌嗪 (3b)-基序化合物，它们是从众所周知的 NAMPT 抑制剂 FK866 (1) 修饰而来的。值得注意的是，3a 显示出比 3b 和 1 强得多的酶抑制活性和细胞效力。通过我们的计算机结合模式分析，发现这种现象的主要原因是由于 3b 中哌嗪的取代氮原子 (N1) 与 NAMPT 中 His191 的 Nδ 原子之间存在明显的电子排斥。实际上，3b