2-氟-6-(4-甲氧基苯基)吡啶 | 847226-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氟-6-(4-甲氧基苯基)吡啶
• 英文名称: 2-fluoro-6-(4-methoxyphenyl)pyridine
• 英文别名: 2-fluoro-6-(para-anisyl)pyridine
• CAS: 847226-09-9
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• 分子量: 203.216
• InChiKey: PXCMVPSKPQPVMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-6-(4-甲氧基苯基)吡啶 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1,10-菲罗啉 、 nickel diacetate 作用下， 生成 2-(4-甲氧基苯基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  A Micellar Catalysis Strategy for Suzuki–Miyaura Cross-Couplings of 2-Pyridyl MIDA Boronates: No Copper, in Water, Very Mild Conditions

  摘要：

  Suzuki-Miyaura (SM) cross-couplings of 2-pyridyl MIDA boronates can be successfully carried out in the complete absence of copper by attenuation of the Lewis basicity associated with the pyridyl nitrogen using selected substituents (e.g., fluorine or chlorine) on the ring. This strategy imparts additional synthetic options compared with existing approaches based on the use of Lewis acids or N-oxides. Thus, access to highly valued 2-substituted pyridyl rings via an initial Suzuki-Miyaura coupling can be followed by dehalogenation, SNAr reactions, or a second SM coupling to arrive at 2,6-disubstituted pyridyl arrays, all run in a single pot, enabled by micellar catalysis in water. Accessing targets within drug-like space is demonstrated in a four-step, one-pot sequence. Computational data suggest that the major role being played by electron-withdrawing substituents in promoting these cross-couplings without the need for copper is to slow the rates of protodeboronation of intermediate 2-pyridylboronic acids.

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b03241
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-氟吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-氟-6-(4-甲氧基苯基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  钯催化的2-吡啶基三氟硼酸钾与芳基（杂芳基）卤化物的铃木-宫浦交叉偶联反应

  摘要：

  吡啶-2-三氟硼酸钾与各种芳基（杂芳基）卤化物的钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应可以产生相应的所需偶联产物，产率中等至良好。可以在以下条件下进行：乙醇为溶剂，Pd（OAc）2和SPhos为催化剂体系，Na 2 CO 3为碱。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.12.036

文献信息

• Hiyama Cross-Coupling of Chloro-, Fluoro-, and Methoxypyridyltrimethylsilanes: Room-Temperature Novel Access to Functional Bi(het)aryl
  作者：Philippe Pierrat、Philippe Gros、Yves Fort

  DOI：10.1021/ol047482u

  日期：2005.2.1

  pyridyltrimethylsilanes allowed us to perform efficient Hiyama cross-coupling with various (het)aryl halides. The reactions proceeded smoothly at room temperature leading to the corresponding functional bis(het)aryl in fair to excellent yields. The presence of pyridine nitrogen alpha to the trimethylsilyl group was requisite to achieve the cross-coupling. [Reaction: see text]

  在吡啶基三甲基硅烷的吡啶环上并入氯，氟或甲氧基取代基使我们能够与各种（杂）芳基卤化物进行有效的Hiyama交叉偶联。反应在室温下顺利进行，得到相应的官能双（杂）芳基，收率相当好。三甲基甲硅烷基的吡啶氮α的存在是实现交叉偶联的必要条件。[反应：请参阅文字]
• Nickel-catalyzed enantioselective α-heteroarylation of ketones <i>via</i> C–F bond activation to construct all-carbon quaternary stereocenters
  作者：Xiaodong Gu、Kexin Liu、Limin Yang、Chengyi Xie、Mingliang Li、Jun (Joelle) Wang

  DOI：10.1039/d2sc03409c

  日期：——

  to provide the corresponding products containing all-carbon quaternary stereocenters in good yields (up to 99% yield) and high ee values (up to 99% ee). In addition, drug molecule donepezil could also be compatible under the reaction conditions to afford late-stage diversification of pharmaceuticals.

  据报道，通过C-F 键活化，镍催化酮与氟化杂芳烃发生不对称 α-杂芳基化。一系列具有不同官能团的酮和2-氟吡啶衍生物进展顺利，以良好的产率（高达99％的产率）和高ee值（高达99％ee）提供含有全碳季立体中心的相应产物。此外，药物分子多奈哌齐还可以在反应条件下相容，以提供药物的后期多样化。