4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-3-butyn-2-ol | 51792-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-3-butyn-2-ol
• 英文别名: 2-Methyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3-yn-2-ol；4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylbut-3-yn-2-ol
• CAS: 51792-65-5
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: WXHLSWRCPAHEOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-3-butyn-2-ol 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以83%的产率得到3,4-二甲氧基苯乙炔
  参考文献：
  名称：

  5-硝基呋喃-3,5-二取代异恶唑的再利用：抗锥虫剂的繁荣支架

  摘要：

  南美锥虫病 (CD) 是由原生动物克氏锥虫引起的一种被忽视的疾病。治疗方案中使用的两种药物表现出不良反应和严重毒性。因此，迫切需要寻找新的抗锥虫药物，以便为受这种疾病影响的人提供更好的治疗。5-硝基呋喃-异恶唑类似物是通过氯肟和乙炔之间的环加成反应 [3+2] 合成的，收率令人满意。我们根据 Hammett 和 Hansch 的参数分析了类似物的构效关系。5-硝基呋喃-异恶唑类似物表现出针对克氏锥虫无鞭毛体形式的相关体外抗锥虫体活性。Analog 7s是该系列的热门单曲，展示了 IC 50值为 40 nM，选择性指数为 132.50。对该结果的一个可能解释是在异恶唑核附近存在亲电子试剂。此外，最活跃的类似物被证明是 I 型硝基还原酶的体外底物，而不是 cruzain，CD 药物发现的分子靶标研究中通常研究的酶。这些发现表明 5-硝基呋喃-异恶唑类似物在 CD 治疗药物的研究中很有前途。

  DOI：

  10.1002/ardp.202200472
• 作为产物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-4-veratroyl-1,3-dioxolan 在 氨 、 4-乙炔基苯甲醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-3-butyn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Davies,R.V. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1973, p. 2359 - 2365

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antileishmanial Activity and Structure-Activity Relationship of Triazolic Compounds Derived from the Neolignans Grandisin, Veraguensin, and Machilin G
  作者：Eduarda Costa、Tatiana Cassamale、Diego Carvalho、Lauriane Bosquiroli、Mariáh Ojeda、Thalita Ximenes、Maria Matos、Mônica Kadri、Adriano Baroni、Carla Arruda

  DOI：10.3390/molecules21060802

  日期：——

  against intracellular amastigotes, with IC50 values ranging from 4.4 to 32.7 µM. The index of molecular hydrophobicity (ClogP) ranged from 2.8 to 3.4, reflecting a lipophilicity/hydrosolubility rate suitable for transport across membranes, which may have resulted in the potent antileishmanial activity observed. Regarding structure-activity relationship (SAR), compounds 14 and 19, containing a trimethoxy group

  对来自四氢呋喃新木脂素 veraguensin 1、grandisin 2 和 machilin G 3 的 16 种 1,4-二芳基-1,2,3-三唑化合物 4-19 进行了针对 Leishmania (Leishmania) amazonensis 细胞内无鞭毛体的测试。三唑化合物 4-19 是通过点击化学策略通过末端乙炔和含有甲氧基和亚甲二氧基作为取代基的芳基叠氮化物之间的 1,3-偶极环加成反应合成的。我们的结果表明，大多数衍生物对细胞内无鞭毛体有活性，IC50 值范围为 4.4 到 32.7 µM。分子疏水性指数 (ClogP) 的范围为 2.8 到 3.4，反映了适合跨膜运输的亲脂性/水溶性，这可能导致观察到的有效抗利什曼病活性。关于构效关系（SAR），含有三甲氧基的化合物 14 和 19 活性最高（IC50 值分别为 5.6 和 4.4 µM），对哺乳动物细胞的细胞毒性较低（SI
• Design, synthesis, antileishmanial, and antifungal biological evaluation of novel 3,5‐disubstituted isoxazole compounds based on 5‐nitrofuran scaffolds
  作者：Ozildéia S. Trefzger、Natália V. Barbosa、Renata L. Scapolatempo、Amarith R. Neves、Maria L. F. S. Ortale、Diego B. Carvalho、Antônio M. Honorato、Mariana R. Fragoso、Cristiane Y. K. Shuiguemoto、Renata T. Perdomo、Maria F. C. Matos、Marilene R. Chang、Carla C. P. Arruda、Adriano C. M. Baroni

  DOI：10.1002/ardp.201900241

  日期：2020.2

  Nineteen 3,5‐disubstituted‐isoxazole analogs were synthesized based on nitrofuran scaffolds, by a [3 + 2] cycloaddition reaction between terminal acetylenes and 5‐nitrofuran chloro‐oxime. The compounds were obtained in moderate to very good yields (45–91%). The antileishmanial activity was assayed against the promastigote and amastigote forms of Leishmania (Leishmania) amazonensis. Alkylchlorinated

  基于硝基呋喃支架，通过末端乙炔和 5-硝基呋喃氯肟之间的 [3 + 2] 环加成反应合成了 19 种 3,5-二取代的异恶唑类似物。以中等至非常好的产率 (45–91%) 获得这些化合物。针对前鞭毛体和无鞭毛体形式的利什曼原虫 (Leishmania) amazonensis 测定了抗利什曼原虫活性。烷基氯化化合物 14p–r 对前鞭毛体和无鞭毛体形式均有活性，重点是化合物 14p，它对无鞭毛体形式表现出很强的活性（IC50 = 0.6 μM 和选择性指数 [SI] = 5.2）。在烷基系列中，化合物 14o 以无鞭毛体形式的 IC50 = 8.5 μM 和 SI = 8.0 脱颖而出。在芳香族系列中，最活跃的化合物是那些含有电子给体基团的化合物，如三甲氧基异恶唑 14g (IC50 = 1. 2 μM 和 SI = 20.2)；化合物 14 小时，IC50 = 7.0 μM，SI = 6
• Anti-inflammatory, ulcerogenic and platelet activation evaluation of novel 1,4-diaryl-1,2,3-triazole neolignan-celecoxib hybrids
  作者：Josyelen L. Felipe、Tatiana B. Cassamale、Leticia D. Lourenço、Diego B. Carvalho、Amarith R. das Neves、Rita C.F. Duarte、Maria G. Carvalho、Monica C. Toffoli-Kadri、Adriano C.M. Baroni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105485

  日期：2022.2

  This study reports the synthesis of novel neolignans-celecoxib hybrids and the evaluation of their biological activity. Analogs 8–13 (L13-L18) exhibited anti-inflammatory activity, inhibited glycoprotein expression (P-selectin) related to platelet activation, and were considered non– ulcerogenic in the animal model, even with the administration of 10 times higher than the dose used in reference therapy

  本研究报告了新型新木脂素-塞来昔布杂化物的合成及其生物活性的评价。类似物8 – 13 (L13-L18) 表现出抗炎活性，抑制与血小板活化相关的糖蛋白表达 (P-选择素)，并且在动物模型中被认为是非溃疡性的，即使给药剂量是剂量的 10 倍用于参考治疗。计算机模拟药物相似性表明，类似物符合 Lipinski 的五法则。分子对接研究表明，杂交种8 – 13    (L13-L18) 在 COX-2 活性部位与塞来昔布类似。根据该数据，可以推断额外的疏水相互作用和与三唑核心的氢相互作用可以提高对COX-2活性位点的选择性。此外，与 P-selectin 的分子对接研究显示了类似物在活性位点的结合亲和力，与 Tyr 48 等氨基酸残基进行重要的相互作用。而 P-selectin 是设计新抗-具有抗血栓特性的炎症药物，在这项工作中合成的 1,4-二芳基-1,2,3-三唑新木脂素-塞来昔布杂化物的独特蝴蝶状结构可能是传统
• One‐Pot Synthesis of Unsymmetrical 1,3‐Butadiyne Derivatives and their Application in the Synthesis of Unsymmetrical 2,5‐Diarylthiophenes
  作者：Camila B. Andrade、Diego B. Carvalho、Ozildéia S. Trefzger、Najla M. Kassab、Palimécio G. Guerrero、Sandro L. Barbosa、Cristiane Y. K. Shiguemoto、Adriano C. M. Baroni

  DOI：10.1002/ejoc.201801242

  日期：2019.1.31

  A one‐pot, fast, and efficient protocol was developed to synthesize unsymmetrical 1,3‐diynes, consisting of a retro‐Favorskii reaction to furnish a terminal diacetylenic compound, and its coupling with organic iodide in a Sonogashira reaction under reflux in toluene for ten minutes. The described protocol was also extended to prepare 2,5‐diarylthiophenes through in situ thiocyclization of 1,3‐butadiynes

  开发了一种单锅，快速，高效的方案以合成不对称的1,3-二炔，包括后Favorskii反应以提供末端的二乙炔化合物，以及该化合物与Sonodashira反应中的有机碘化物在甲苯中回流回流反应，以制得不对称的1,3-二炔。 10分钟。所描述的方案还扩展为通过原位1,3-丁二炔硫环化制备2,5-二芳基噻吩。
• One Pot Synthesis of γ-Benzopyranones via Iron-Catalyzed Aerobic Oxidation and Subsequent 4-Dimethylaminopyridine Catalyzed 6-<i>endo</i> Cyclization
  作者：Di Zhai、Lingzhu Chen、Minqiang Jia、Shengming Ma

  DOI：10.1002/adsc.201700993

  日期：2018.1.4

  One-pot synthesis of γ-benzopyranones was realized in decent yields and excellent regioselectivities via iron-catalyzed aerobic oxidation and 4-dimethylaminopyridine-catalyzed cyclization of related propargylic alcohols. Derivatizations to aromatic substituted γ-benzopyranones and synthesis of naturally occurring 3′,4′-dimethoxyflavone have also been realized.

  通过铁催化的好氧氧化和4-二甲基氨基吡啶催化的相关炔丙醇的环化反应，可以实现一锅合成γ-苯并吡喃酮的高产和极好的区域选择性。还已经实现了芳族取代的γ-苯并吡喃酮的衍生化和天然存在的3'，4'-二甲氧基黄酮的合成。